Interferon (interferon, lat. antar- antara, saling dan pakis- membawa, membawa) - tiga kelas (alfa-, beta- dan gamma-interferon) protein spesifik yang terbentuk dalam sel individu (B- dan T-limfosit, makrofag, fibroblas) dari organisme hewan, yang sebagian besar (alfa- dan beta - interferon) memiliki aktivitas antiviral nonspesifik yang sangat menonjol karena kemampuan untuk mengaktifkan mekanisme seluler pelindung yang menghambat reproduksi virus. Interferon gamma adalah sitokin dengan banyak efek pada sel yang berbeda dari sistem kekebalan tubuh, khususnya, mereka terlibat dalam resolusi rasio respon imun humoral dan seluler. Ada lebih dari dua lusin gen interferon dalam genom manusia. Menurut mekanisme kerjanya, interferon pada dasarnya berbeda dari antibodi: mereka tidak spesifik untuk infeksi virus (mereka bekerja melawan virus yang berbeda), tidak menetralkan infektivitas virus, tetapi menghambat reproduksinya di dalam tubuh, bekerja pada sel yang terinfeksi. dan menekan sintesis asam nukleat virus. Biasanya, interferon aktif secara maksimal hanya dalam sel spesies hewan dari mana mereka berasal. Nilai diagnostik adalah deteksi tingkat interferon dalam serum darah dan kemampuan leukosit darah tepi untuk menghasilkan berbagai jenis interferon sebagai respons terhadap sinyal pengaktif (partikel virus atau imunomodulator). Studi semacam ini disebut "status interferon". Menurut parameternya, adalah mungkin untuk menentukan sensitivitas individu pasien terhadap obat tertentu (penginduksi interferon, imunomodulator) untuk memprediksi efektivitas pengobatan. Interferon pertama ditemukan oleh A. Isaacs dan J. Lindeman pada tahun 1957.
Interferon tidak hanya memiliki aktivitas antivirus - tanda di mana mereka ditemukan - tetapi juga mengambil bagian serbaguna dalam pengaturan respon imun. Interferon, sebagai suatu sistem secara keseluruhan, memiliki efek biologis yang lebih luas daripada membatasi infeksi virus.
Beberapa protein tersebut merupakan faktor transkripsi yang terlibat dalam pengaturan ekspresi gen, termasuk gen IFN [Harada H. et al., 1994], yang mengarah pada pembentukan jaringan gen kompleks yang mengatur fungsi sistem IFN, yaitu sistem pengaturan proses induksi dan aksi IFN.
Bergantung pada karakteristik antigenik dan fisikokimia, metode induksi, efektivitas dan mekanisme aksi, IFN dibagi menjadi dua jenis:
IFN tipe I (alfa, beta, omega dan tau) - diproduksi dan disekresikan oleh sebagian besar sel sebagai respons terhadap aksi virus atau dsRNA [ Pitha P.M. et al., 1995 , Hiscott J. et al., 1995]. Penginduksi IFN tipe I juga merupakan lipopolisakarida bakteri dan sitokin. IFN-alpha disintesis terutama oleh leukosit dan monosit, sedangkan IFN-beta disintesis oleh fibroblas [Pitha P.M. et al., 1995 , Hiscott J. et al., 1995]. Leukosit IF-alpha dikodekan pada manusia oleh keluarga gen (sekitar 20) yang terletak pada kromosom 9; fibroblast IF-beta - satu-satunya gen yang terletak juga pada kromosom ke-9; imun IF-gamma juga dikodekan oleh satu gen, tetapi terletak pada kromosom 12. Genom manusia mengandung satu aktif
Interferon
Interferon- nama umum di mana sejumlah protein dengan sifat serupa, yang disekresikan oleh sel-sel tubuh sebagai respons terhadap invasi virus, saat ini digabungkan. Berkat interferon, sel menjadi kebal terhadap virus. “Faktor yang ditentukan sebagai interferon harus bersifat protein, memiliki aktivitas antivirus terhadap berbagai virus, setidaknya pada sel homolog, dimediasi oleh proses metabolisme seluler, termasuk RNA dan sintesis protein”
Sejarah penemuan
Pada tahun 1957, karyawan Institut Virolog Nasional London, orang Inggris A. Isaac dan J. Lindeman dari Swiss, secara tidak sengaja menemukan interferon selama percobaan. Para peneliti menemukan fenomena aneh: tikus yang terinfeksi virus tertentu tidak sakit. Pencarian penyebab fenomena ini menunjukkan bahwa tikus yang tidak menyerah pada infeksi virus sudah sakit dengan infeksi virus lain pada saat infeksi. Jadi, ternyata di dalam tubuh tikus salah satu virus mencegah reproduksi virus lainnya. Fenomena antagonisme virus ini disebut interferensi (hambatan, hambatan, bahasa Inggris), fenomena ini terjadi ketika dua virus masuk ke dalam tubuh secara bersamaan atau dengan selang waktu tidak lebih dari 24 jam.
Klasifikasi
Mekanisme aksi
Properti interferon yang paling banyak dipelajari adalah kemampuannya untuk mencegah reproduksi virus. Ini diproduksi dalam sel mamalia dan unggas sebagai respons terhadap infeksi virus.
Arah kedua aksi interferon adalah merangsang sistem kekebalan untuk melawan virus. Interferon meningkatkan sintesis molekul kompleks histokompatibilitas utama kelas I dan II dan mengaktifkan imunoproteasom. Level tinggi molekul kompleks histokompatibilitas utama kelas I memastikan presentasi peptida virus yang efektif menjadi limfosit T sitotoksik dan sel pembunuh alami, dan imunoproteasom memproses peptida virus sebelum presentasi. Molekul kompleks histokompatibilitas mayor kelas II tingkat tinggi memastikan presentasi antigen virus ke T-helper. Sel T pembantu pada gilirannya melepaskan sitokin yang mengoordinasikan aktivitas sel sistem kekebalan lainnya. Beberapa jenis interferon, seperti interferon-γ, dapat langsung merangsang sel sistem kekebalan seperti makrofag dan sel pembunuh alami.
Produksi interferon dapat dirangsang tidak hanya oleh virus utuh, tetapi juga oleh berbagai agen lain, seperti beberapa virus yang tidak aktif, RNA beruntai ganda, oligonukleotida beruntai ganda sintetik, dan endotoksin bakteri.
Interferon leukosit manusia dalam vial
Aktivitas biologis interferon sangat tinggi. Pada interferon tikus, itu adalah 2 10 9 unit/mg, dan satu unit mengurangi pembentukan virus sekitar 50%. Ini berarti satu molekul interferon cukup untuk membuat sel kebal terhadap infeksi virus. Telah ditunjukkan bahwa molekul interferon harus memiliki efek pada sel setidaknya selama empat jam agar sel dapat mulai melawan virus, sehingga banyak ahli tidak menganggap penggunaan interferon intranasal efektif untuk pencegahan infeksi virus pernapasan akut. Namun, studi terbaru menunjukkan bahwa interferon yang diterapkan pada mukosa dapat bertindak sebagai adjuvant imunologi melawan virus influenza, meningkatkan respon spesifik dari sistem kekebalan tubuh. . Vaksin influenza yang menggunakan interferon sebagai bahan pembantu sedang dalam uji klinis di AS.
Interferon juga menyebabkan sejumlah efek biologis lainnya, termasuk penghambatan reproduksi sel. Studi terbaru menunjukkan bahwa, dalam kondisi tertentu, dapat mencegah perkembangan neoplasma ganas. Juga telah ditetapkan bahwa interferon bekerja pada sistem kekebalan dan menyebabkan perubahan pada membran sel. Dengan demikian, sistem interferon mungkin dapat memainkan peran penting dalam melindungi tubuh dari virus.
Efek samping
Interferon adalah obat kompleks yang menyebabkan banyak efek samping. Itu sebabnya tidak diberikan kepada semua orang yang benar-benar membutuhkannya.
Dalam kebanyakan kasus, efek samping terjadi dengan penggunaan parenteral. Namun, pengembangannya juga dimungkinkan dari supositoria, salep, atau bentuk farmasi lainnya. Selama pengobatan, interferon menyebabkan efek samping baik pada bagian sistem saraf pusat dan kardiovaskular, dan pada bagian saluran pencernaan, organ sensorik, hematopoiesis, dan lain-lain. Dari organ indera, sangat mungkin untuk mengembangkan efek samping seperti: retinopati iskemik, kelumpuhan saraf yang bertanggung jawab untuk pergerakan mata, serta gangguan penglihatan yang signifikan. Pada bagian kulit, urtikaria, gatal, terbakar, kulit kering, herpes, furunkulosis, serta berbagai ruam kulit mungkin terjadi. Gangguan psikopatologis, termasuk depresi yang diinduksi interferon, sangat penting. Sampai saat ini, pendapat yang berlaku adalah bahwa adanya depresi (termasuk riwayat) merupakan kontraindikasi untuk penunjukan interferon; jika terjadi perkembangan depresi dengan penggunaan interferon, pengobatan disarankan untuk segera dihentikan, terutama karena tingginya risiko bunuh diri dari kondisi tersebut. Namun, penelitian tahun terakhir mengungkapkan efek terapeutik antidepresan yang tidak diragukan untuk koreksi gangguan afektif pada pasien yang menerima interferon.
Interferon dalam bioteknologi
Pengembangan metode untuk memperoleh leukosit dan interferon rekombinan dalam jumlah preparatif, serta metode yang sangat efektif untuk pemurniannya, membuka kemungkinan penggunaan obat ini dalam pengobatan hepatitis virus. Saat ini, baik di Rusia maupun di luar negeri, persiapan komersial diproduksi: leukosit manusia, limfoblastik "Velferon" (Wellferon), fibroblast (Feron); interferon dan interferon diperoleh dengan metode rekayasa genetika: alfa rekombinan (Laferobion, Roferon, Realdiron, Viferon, Grippferon, Genferon, dan lainnya), interferon beta dan gamma (Gammaferon).
Ciri khas interferon rekombinan adalah bahwa mereka diperoleh di luar tubuh manusia (diproduksi oleh bakteri E. coli, yang DNA-nya disisipkan gen interferon manusia). Ini secara signifikan mengurangi biaya produksi, plus mengurangi kemungkinan penularan infeksi apa pun dari donor menjadi nol.
Penginduksi interferon
Di luar negara-negara bekas Uni Soviet, penginduksi interferon (termasuk di Eropa Barat dan Amerika Utara) tidak terdaftar sebagai obat, dan khasiat klinisnya belum dipublikasikan dalam jurnal ilmiah bereputasi.
Catatan
Yayasan Wikimedia. 2010 .
Sinonim:Lihat apa itu "Interferon" di kamus lain:
- (Interferon). Leukosit interferon dari darah donor manusia. Serbuk berpori berwarna pink keabu-abuan (terkadang dengan semburat kecoklatan). Larut dalam air. Obat ini ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan influenza, serta infeksi virus pernapasan akut lainnya. Kamus Kedokteran
INTERFERON, protein yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi VIRUS dalam tubuh manusia. Membantu sel yang tidak terinfeksi melawan infeksi, juga dapat mengganggu replikasi virus dan sintesis protein. Dalam beberapa kondisi, ini melambat ... ... Kamus ensiklopedis ilmiah dan teknis
INTERFERON, protein pelindung yang diproduksi oleh sel mamalia dan burung sebagai respons terhadap infeksi virus apa pun; faktor kekebalan antivirus. Diperoleh melalui rekayasa genetika. Ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan virus ... ... Ensiklopedia Modern
Protein pelindung yang diproduksi oleh sel mamalia dan unggas sebagai respons terhadap infeksi virus; faktor nonspesifik dari kekebalan antivirus. Ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit virus, misalnya influenza ... Kamus Ensiklopedis Besar
Protein yang terbentuk dalam sel organisme selama infeksi virus; tidak spesifik faktor kekebalan antivirus. Mol. m.25 000 ON 000. Menekan reproduksi dec. virus, bagaimanapun, itu aktif dalam jaringan, di mana ia diperoleh (I. sel ayam menekan ... ... Kamus ensiklopedis biologi
Protein yang disintesis oleh sel hewan (berat molekul 25 110 kDa) sebagai respons terhadap penetrasi RNA untai ganda virus ke dalamnya. Ini adalah faktor nonspesifik dalam kekebalan antivirus, menyebabkan sintesis produk seluler yang menghambat pembentukan ... ... Kamus mikrobiologi
Ada., Jumlah sinonim: 1 protein (99) Kamus Sinonim ASIS. V.N. Trisin. 2013 ... Kamus sinonim
interferon- interferon. Diucapkan [interferon] ... Kamus pengucapan dan kesulitan stres dalam bahasa Rusia modern
Ampul interferon sekarang menjadi aksesori yang sama dengan kotak P3K keluarga mana pun, seperti arang aktif atau analgin. Dan kami sangat yakin bahwa ini adalah teman yang dapat diandalkan yang akan melindungi dari virus yang ada di mana-mana, selain itu, ini sama sekali tidak berbahaya, dan dokter hanya memberinya ulasan pujian. Benarkah? Pandangan subyektif tentang masalah interferon diungkapkan oleh Mark Yakovlevich Zholondz, kandidat ilmu biologi, penulis buku bermasalah paling menarik dalam seri "Kedokteran ... melawan Kedokteran".
Acara terbesar dalam kedokteran dan biologi
Imunologi mengklasifikasikan interferon sebagai faktor pelindung non-spesifik. Kita harus memberi penghormatan kepada ahli imunologi: mereka sangat tertutup tentang interferon dalam publikasi mereka. Ini sangat mencolok dengan latar belakang pujian interferon yang tak terkendali dalam pengobatan modern.
Interferon jauh dari bagian terkuat dari sistem kekebalan tubuh.
Penemuan interferon diakui sebagai peristiwa terbesar dalam kedokteran dan biologi abad ini. Ini adalah berapa banyak penulis literatur khusus dan populer yang menganggap penemuan ini: lagipula, zat protein khusus ditemukan yang sampai batas tertentu dapat melindungi tubuh dari virus apa pun.
Pada tahun 1957, ahli virologi dari Institut Nasional London, Isaacs dari Inggris dan Lindeman dari Swiss, secara tidak sengaja menemukan interferon selama percobaan. Para peneliti menemukan fenomena aneh: tikus yang terinfeksi virus tertentu tidak sakit. Pencarian penyebab fenomena ini menunjukkan bahwa tikus yang tidak menyerah pada infeksi virus sudah sakit dengan infeksi virus lain pada saat infeksi. Ternyata di dalam tubuh tikus, salah satu virus mencegah reproduksi virus lainnya. Fenomena antagonisme virus ini disebut dengan kata bahasa Inggris "interference", yang artinya "rintangan", "rintangan". Tercatat ketika dua virus masuk ke dalam tubuh secara bersamaan atau dengan selang waktu tidak lebih dari 24 jam.
Para peneliti menyarankan bahwa protein terlibat dalam perang melawan virus ini. Protein dengan berat molekul rendah yang sesuai ditemukan dan diberi nama interferon.
Interferon ditemukan di semua vertebrata, dan interferon berbeda pada spesies hewan yang berbeda; itu secara maksimal aktif hanya dalam sel spesies hewan dari mana ia diperoleh.
Interferon adalah salah satu faktor kekebalan nonspesifik, faktor yang melindungi keteguhan lingkungan internal tubuh, perlindungan imunologis homeostasis.
Interferon adalah produk dari tubuh itu sendiri A
Ditemukan bahwa interferon diproduksi oleh sel tubuh mana pun sebagai agen pelindung pada jam-jam pertama pengenalan ke dalam sel dari agen asing (antigen), protein asing, dan asam nukleat ke dalam sel. Sel mensintesis interferon secara intensif terutama ketika antigen tersebut adalah virus.
Interferon tidak spesifik, bersifat universal, tidak bekerja secara selektif terhadap virus apa pun, tetapi melindungi tubuh dari virus apa pun. Seperti yang Anda ketahui, tubuh memproduksi antibodi yang sangat efektif untuk melindungi dari antigen. Antibodi diproduksi hanya oleh sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh dan sangat selektif terhadap virus. Antibodi yang melindungi tubuh dari satu virus, sebagai tanggapan terhadap masuknya mereka dibentuk, tidak berdaya melawan virus lain.
Selain itu, antibodi "mulai memasuki aliran darah hanya beberapa hari setelah infeksi. Kumpulan virus baru yang tak terhitung banyaknya terbentuk lebih cepat, dan tubuh pelindung mungkin tidak punya waktu" (A. A. Smorodintsev, "Border Outpost" tubuh, 1983) . Interferon, sebaliknya, melindungi tubuh pada jam-jam pertama setelah infeksi, "sampai pertahanan utama diperketat - antibodi diarahkan langsung terhadap virus yang menyerang."
Sel yang terkena virus mengeluarkan interferon sebagai agen antivirus ke sel tetangga, memobilisasi mereka untuk melawan virus yang berkembang biak. Interferon tidak memiliki efek langsung pada virus, dan ini tidak memungkinkan virus beradaptasi dengan interferon, mengembangkan resistensi terhadapnya.
Telah ditetapkan bahwa interferon tidak menembus sel, tetapi berikatan dengan reseptor khusus pada membran sitoplasma. Interferon bekerja pada membran sel yang mengeluarkannya dan sel tetangga. Berhubungan dengan reseptor membran, interferon menyebabkan produksi zat intraseluler yang menghambat reproduksi virus, mempengaruhi peralatan sel sehingga menjadi tidak cocok untuk reproduksi virus.
Sel yang terkena virus mati karena virus masuk ke dalamnya, tetapi pada saat yang sama memperkuat perlindungan sel tetangga dari virus. Interferon yang dikeluarkan oleh sel yang sekarat mengejar virus, melindungi sel tetangga. Setelah kontak dengan interferon, setiap sel mati bersama dengan virus yang menembusnya, tetapi virus tidak meninggalkan keturunan. Interferon, disekresikan oleh sel yang terkena, dibawa oleh aliran darah ke seluruh tubuh dan mengaktifkan reaksi perlindungan.
Interferon - perlindungan yang handal dari virus?
Antibodi darah menghancurkan virus di luar sel, menetralkan virus dengan menghubungkannya. Interferon, di sisi lain, hanya bekerja secara intraseluler, menyebabkan penghancuran mekanisme genetik untuk reproduksi virus, tanpa terhubung dengannya. Interferon melindungi tubuh dari hampir semua virus.
Keserbagunaan interferon dalam perang melawan virus memunculkan harapan bahwa interferon dapat digunakan sebagai sarana perlindungan yang menjanjikan terhadap penyakit virus, karena antibodi biasanya terbentuk hanya pada akhir penyakit virus.
Saat ini, sekitar 500 virus berbeda diketahui dapat menyebabkan penyakit manusia, termasuk yang ganas. Membuat vaksin yang efektif melawan virus hampir tidak mungkin, karena virus mudah bermutasi, akibatnya vaksin berhenti bekerja.
Interferon bertindak seperti katalis: dalam proses kontak dengan sel, jumlah yang dapat diabaikan dikonsumsi. Tetapi interferon bukanlah katalis. Dalam literatur khusus, Anda dapat menemukan pesan tentang potensi besar kekuatan interferon, bahwa salah satu molekulnya mampu melindungi beberapa ribu sel dari infeksi virus. Klaim semacam itu tidak masuk akal, karena setiap reseptor khusus pada membran sel berikatan dengan setidaknya satu molekul interferon. Dan molekul ini akan bekerja secara efektif hanya jika virus memasuki sel yang sama.
Virus lebih pintar dan lebih mobile
Namun, interferon tidak secara signifikan meningkatkan perlindungan manusia, misalnya terhadap influenza. Belum ada penjelasan lengkap tentang fenomena ini. Kemungkinan besar, alasannya terletak pada melebih-lebihkan kemampuan interferon dan meremehkan kemampuan virus. Berikut adalah bagaimana seorang spesialis terkenal, Doctor of Medical Sciences A. A. Smorodintsev (1983), melukiskan gambaran tentang apa yang terjadi di dalam tubuh: “Masa pembentukan ribuan molekul interferon jauh lebih sedikit daripada waktu produksinya. keturunan virus. Dan jika demikian, sel memiliki waktu untuk mendahului agresor dan membangun struktur pertahanan ". Tapi ini adalah pemalsuan peristiwa yang jelas. Pada kenyataannya, kebalikannya diamati. Dalam manual mikrobiologi mana pun, Anda dapat menemukan deskripsi penuh warna tentang reproduksi virus, di mana 100 virus baru, keturunan dari yang pertama, keluar dari inti sel yang sekarat tempat virus menyerang dalam 20 menit. Dalam satu jam sejak virus pertama masuk ke dalam sel, 100 virus ini masing-masing dapat memunculkan 100 virus, akan ada 10.000 di antaranya, dan selain itu, virus ini akan memiliki waktu untuk masing-masing menghasilkan 100 keturunan.
Virus bukanlah sel hidup, mereka tidak perlu menghabiskan waktu untuk pematangan, untuk diferensiasi. Dalam satu jam atau lebih, satu juta keturunan dapat muncul di dalam tubuh dari satu virus!
Tetapi belum ada interferon, hanya muncul "pada jam-jam pertama infeksi". Dalam 40 menit lagi, jumlah virus di dalam tubuh bisa melebihi satu miliar! Interferon masih "matang" selama ini. Oleh karena itu, interferon tidak punya waktu untuk mengejar virus yang berkembang biak lebih cepat dari jadwal. Spesialis terus membangun prospek kemenangan atas influenza yang tidak realistis, gambaran prosesi kemenangan interferon. Secara alami, tidak mungkin untuk sepenuhnya menyangkal kemanjuran antivirus dari interferon, tetapi kenyataan tidak boleh digantikan oleh spekulasi.
Saat interferon diproduksi di dalam tubuh dengan susah payah
Kurangnya keberhasilan yang signifikan dalam memerangi infeksi virus saat menggunakan interferon membuat spesialis menggunakan penjelasan yang dapat dibenarkan, referensi ke usia pasien, musim dingin, dll.
Proses pembentukan interferon sangat kompleks dan belum sepenuhnya dipahami. Jadi, masih belum diketahui apakah protein dengan berat molekul rendah sudah ada di dalam sel sebelum virus masuk ke dalamnya. Kami hanya dapat mengatakan dengan pasti bahwa jumlah interferon mulai meningkat segera setelah virus melanggar batas sel.
Studi telah menemukan bahwa pada anak di bawah usia tiga tahun dan pada orang tua (lebih dari 60-65 tahun), interferon terbentuk lebih lambat dan dalam jumlah yang lebih kecil. Tetapi juga dalam hal ini kelompok umur Orang bereaksi berbeda terhadap paparan virus.
Interferon yang kurang intensif diproduksi oleh sel-sel selaput lendir saluran pernapasan bagian atas dan di musim dingin. Data ini sebagian dapat menjelaskan peningkatan infeksi virus pada manusia saat ini dan perjalanannya yang lebih parah pada anak kecil dan orang tua.
Efek perlindungan interferon berkurang jika seseorang menjadi lemah karena terlalu banyak bekerja, pengalaman gugup, dan penyakit kronis.
Produksi interferon oleh tubuh memiliki perbedaan individual yang membekas pada respon antivirusnya.
Interferon terbentuk tidak hanya di dalam sel tubuh, tetapi juga di luarnya, di dalam sel yang dibudidayakan secara terpisah dari tubuh. Ini memungkinkan untuk mengatur produksi interferon, pertama untuk tujuan terapeutik, dan kemudian untuk tujuan profilaksis.
Sayangnya, interferon bukannya tidak berbahaya
Dalam literatur khusus, nilai interferon sebagai obat terapeutik terlihat dari sifatnya yang tidak berbahaya bagi tubuh, bahkan dalam dosis yang sangat besar. Namun, dalam dosis tinggi, interferon tidak berbahaya. A. Balazs (1987) membantah sama sekali tidak berbahayanya interferon bagi tubuh: "... Kita harus menyebutkan interferon yang dikenal luas. Segera setelah penemuan interferon, para ilmuwan menyadari bahwa, bersama dengan aktivitas antivirus, ia juga memiliki kemampuan untuk menekan proliferasi (pertumbuhan. - M.Zh .) sel... Jika Anda berusaha keras, Anda dapat menggunakan aktivitas antitumornya. Tapi, sayangnya, ini menekan proliferasi sel dari semua jenis, tanpa pandang bulu. "
Adapun aktivitas antivirus interferon, seperti yang disebutkan di atas, tidak langsung muncul, tetapi hanya beberapa jam setelah virus menyerang sel. Selama waktu ini, virus berhasil mendapatkan pijakan secara menyeluruh di dalam tubuh, berkembang biak dengan sangat cepat dan mendahului aksi interferon.
Interferon secara praktis tidak menghentikan perkembangan infeksi virus, hanya melemahkan perkembangannya.
Interferon dengan cepat dikeluarkan dari tubuh. Dengan pemberian parenteral, interferon dinonaktifkan dengan sangat cepat (waktu paruh sekitar 20 menit). Oleh karena itu, untuk pencegahan, dan terlebih lagi untuk pengobatan infeksi virus, diperlukan obat ini dalam jumlah besar dan pemberiannya yang sering.
Dan sering tidak aktif...
Interferon, diproduksi untuk tujuan terapeutik, dalam beberapa kasus ternyata tidak aktif dan tidak membenarkan harapan yang diberikan padanya. Perlu untuk meningkatkan aktivitas ratusan kali. Contoh terbaik dari interferon yang diproduksi secara massal memiliki aktivitas ini.
A. Balazs (1987) tentang interferon: "Ini bukan zat yang homogen, tetapi sekelompok zat yang berat molekulnya berkisar antara 1,2 x 104 hingga 6,7 x 104. Meskipun interferon ditemukan pada tahun 1957, itu adalah masih mungkin untuk memurnikannya menjadi keadaan homogen (homogen. - M.Zh.) hanya mungkin pada tahun 1976 - 1978. Pada saat yang sama, komposisi asam aminonya ditentukan ... Ketika interferon ditemukan, hanya 10 IU interferon diekstraksi dari 1 ml suspensi sel, dan sekarang - 100.000!"
Ada pencarian cara yang akan memaksa sel untuk menghasilkan lebih banyak interferon (endogen) mereka sendiri, mirip dengan yang dilakukan dengan interferon eksogen. Pencarian obat penginduksi (interferonogen), termasuk simulator virus sintetik, tidak mengarah pada produksi zat yang cocok untuk praktik medis.
Di luar tubuh manusia, interferon eksogen diperoleh dari leukosit darah donor, karena hanya interferon yang diekstraksi dari sel manusia yang efektif. Dalam literatur khusus, informasi diberikan bahwa untuk menerima satu dosis interferon, Anda harus mengeluarkan hingga 1 liter darah donor. Metode telah dikembangkan untuk memurnikan interferon dari protein pemberat dan memperoleh interferon yang sangat aktif, yang agak lebih berhasil digunakan sebagai agen terapeutik dan profilaksis.
Tugasnya adalah meningkatkan durasi aksi interferon. Efeknya jangka pendek, obat harus diberikan berulang kali selama pengobatan, dan ini tidak memungkinkan penggunaannya dalam praktik yang cukup luas. Stimulasi produksi interferon dalam tubuh oleh vaksin polio, influenza, gondok hidup yang tidak berbahaya hanya berlangsung 5--7 hari.
Mitos obat mujarab anti radiasi
Profesor GD Zasukhina (1985) melaporkan bahwa interferon melindungi sel manusia yang dibiakkan dalam tabung reaksi dari aksi neutron cepat dan dari radiasi gamma. Sel yang diberi perlakuan awal dengan interferon, bahkan pada konsentrasi rendah, tidak hanya bertahan setelah iradiasi, tetapi efek berbahaya dari neutron cepat pada struktur kromosomnya hampir sepenuhnya dicegah. Jadi, saat ini tampaknya mungkin untuk menciptakan sensasi tentang obat mujarab anti radiasi. Tampaknya pengobatan interferon sekarang sudah cukup - dan seseorang tidak terancam oleh radiasi. Atau, bahkan lebih sederhana - seseorang telah terinfeksi flu, dan tidak ada lagi radiasi yang membuatnya takut. Untuk siapa mitos ilmiah ini ditujukan?
Materi diberikan oleh pemimpin redaksi jurnal "Healing Forces"
Irina Filippova
Interferon dan sistem kekebalan tubuh
Di musim dingin, masalah kekebalan dan ketahanan terhadap penyakit mengemuka. Semua orang sekarang tahu kata kekebalan, tetapi tidak banyak orang yang tahu betapa rumit dan multi-levelnya sistem yang termasuk dalam konsep ini. Selain itu, banyak yang percaya bahwa jika seorang anak sakit, itu berarti kekebalannya buruk dan perlu segera ditingkatkan. Di saat yang sama, dokter diteror, menuntut agar sang anak diberi pil ajaib untuk segala penyakit yang memperkuat sistem kekebalan tubuh. Jadi, tidak ada pil seperti itu, dan dalam kebanyakan kasus penyakit anak, tidak diperlukan penguatan - hanya rasionalitas dan bantuan yang memadai dalam pengobatan dan perawatan setelah penyakit diperlukan. Kekebalan dapat dilatih dan dibentuk seperti otot-otot tubuh, inilah yang harus dilakukan oleh dokter dan orang tua, dan tidak mencari pil ajaib.
Apa itu sistem imun?
Imunitas adalah kekebalan tubuh manusia terhadap agen menular dan tidak menular. Kekebalan tidak hanya melawan virus, bakteri, tetapi juga menyerang cacing dan sel kanker di dalam tubuh. Sayangnya, jika paling sering ia dapat mengatasi sendiri mikroba dan virus, tetapi cacing dan tumor benar-benar di luar kendalinya.
Kekebalan biasanya dibagi menjadi dua kelompok besar. Salah satu diantara mereka - kekebalan bawaan. Ini adalah saat tubuh, karena karakteristik genetiknya, tidak dapat menderita beberapa penyakit - misalnya, orang tidak sakit distemper anjing. Ciri-ciri ini ditetapkan pada tingkat gen dan diwariskan dari orang tua ke anak. Bagian kedua dari kekebalan adalah diperoleh, tepatnya yang sebagian besar sedang kita bicarakan, saat menyebut kata ini.
Kekebalan yang didapat dibagi menjadi dua kelompok besar - pasif Dan aktif.
Imunitas Pasif- ini adalah penerimaan antibodi yang sudah jadi oleh tubuh terhadap infeksi dengan bantuan suntikan serum khusus atau dari ibu ke janin dan anak dengan ASI.
kekebalan aktif diproduksi selama hidup sebagai akibat dari penyakit atau vaksinasi (vaksinasi). Tubuh memproduksi zat khusus - antibodi yang mengikat antigen. Antigen bagi suatu organisme dapat berupa virus, mikroba, protozoa, bahkan komponen selnya sendiri yang sakit, rusak, bahkan sehat, jika sistem kekebalannya rusak. Kompleks antigen-antibodi tidak berbahaya bagi tubuh, biasanya larut dalam plasma darah dan dikeluarkan dari tubuh melalui ginjal atau hati. Karena kekebalan, tubuh orang dewasa dan anak melawan infeksi. Karena kerja kekebalan itulah suhu kita naik, peradangan berkembang, dan karena kekebalan itulah terbentuk ruam (alergi). Hanya saja mekanisme kekebalan pada setiap kasus berbeda.
Sel utama sistem kekebalan adalah sel darah putih - leukosit dan limfosit. Trombosit juga sebagian terlibat dalam mekanisme kekebalan. Selain itu, banyak cairan dan zat biologis yang terlibat dalam pembentukan kekebalan - air liur, air mata, lendir lambung dan usus, keringat dan darah.
Leukosit bekerja di area peradangan. Di mana patogen menembus dan menghancurkan sel-sel tubuh, mereka menyerap (memakan) sel-sel yang rusak, mikroba dan membentuk nanah dan peradangan. Limfosit melakukan sintesis imunoglobulin - zat khusus yang terlibat dalam netralisasi patogen dan mengingatnya untuk masa depan. Ini memungkinkan Anda untuk membentuk kekebalan yang stabil di masa mendatang - jika patogen masuk lagi, penyakit tidak akan berkembang. Menurut tingkat imunoglobulin yang sama saat ini, mereka menentukan adanya kekebalan terhadap banyak penyakit dan efektivitas vaksinasi.
Selain imunoglobulin, tubuh menghasilkan sejumlah zat aktif biologis yang membantu melawan infeksi. Ini interferon, lisozim, sistem komplemen dan lain-lain.
Kami akan berbicara tentang sistem interferon secara lebih rinci ...
Bagaimana interferon bekerja? Interferon adalah produk dari tubuh itu sendiri. Ditemukan bahwa interferon diproduksi oleh sel tubuh mana pun sebagai agen pelindung pada jam-jam pertama pengenalan ke dalam sel dari agen asing (antigen), protein asing, dan asam nukleat ke dalam sel. Sel mensintesis interferon secara intensif terutama ketika antigen tersebut adalah virus.
Setelah sel terinfeksi virus, ia mulai berkembang biak secara intensif, tetapi bersamaan dengan virus, sel mulai menghasilkan perlindungan dalam bentuk interferon. Sel yang terkena virus mati karena virus masuk ke dalamnya, tetapi pada saat yang sama memperkuat perlindungan sel tetangga dari virus. Interferon yang dikeluarkan oleh sel yang sekarat mengejar virus, melindungi sel tetangga. Setelah kontak dengan interferon, setiap sel mati bersama dengan virus yang menembusnya, tetapi virus tidak meninggalkan keturunan. Interferon tidak menembus ke dalam sel, tetapi bekerja pada reseptor khusus pada membran. Akibatnya, itu menyebabkan produksi zat khusus dalam sel-sel ini yang menekan reproduksi virus. Dan sel menjadi tidak layak untuk kehidupan virus. Sel yang terkena virus mati karena memiliki virus, sekaligus melindungi sel lain. Interferon yang dilepaskan pada saat yang sama melekat pada virus. Dan jika dia menembus ke sel lain, itu akan mati, mencegah virus berkembang biak dari keturunannya. Selain itu, interferon dibawa oleh aliran darah ke seluruh tubuh, mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan produksi antibodi.
Artinya, interferon sendiri tidak bekerja pada virus, tetapi membantu sel untuk secara aktif mempertahankan diri dari infeksi oleh partikel virus. Bahkan satu molekul interferon sudah cukup untuk melindungi setiap sel, karena interferon memiliki aktivitas biologis yang tinggi.
Tetapi di sini sangat penting untuk dipahami bahwa interferon tidak spesifik, bersifat universal, tidak bekerja secara selektif terhadap virus apa pun, tetapi melindungi tubuh dari virus apa pun.(tidak seperti banyak imunoglobulin, yang sangat spesifik untuk virus atau bakteri tertentu). Itu diproduksi sebagai respons terhadap dampak apa pun, apakah itu virus, mikroba, atau kerusakan sel. Namun, meskipun demikian, bantuan interferon untuk tubuh sangat diperlukan, karena sintesis antibodi sebagai respons terhadap masuknya infeksi sangat terlambat. Antibodi mulai berkembang secara aktif setelah beberapa hari, pada saat perang melawan infeksi dilakukan oleh interferon. Mereka mulai beraksi sejak jam pertama penyakit dan konsentrasi mereka semakin meningkat.
Interferon dapat diperoleh secara artifisial dengan membudidayakannya pada sel darah khusus. Ini memungkinkan untuk menggunakannya sebagai persiapan obat. Namun, harus diingat bahwa dalam dosis besar menghambat pertumbuhan dan diferensiasi sel tubuh mana pun, dan tidak hanya sel tumor. Saat menggunakan interferon, mereka praktis tidak mencegah perkembangan infeksi virus, namun secara signifikan mengurangi durasi penyakit dan tingkat keparahannya.
Interferon diperoleh dengan ekstraksi dari leukosit manusia. Itu dimurnikan dari pemberat dan zat berbahaya, kemudian dipekatkan dan dibuat sangat aktif. Ini memungkinkan untuk menggunakannya dengan lebih sukses.
Sehubungan dengan kesulitan tersebut, zat khusus mulai digunakan - penginduksi (stimulator) produksi interferon tubuh sendiri. Beberapa obat ini adalah kagocel, amixin, sikloferon, dll.
Yang paling menjanjikan dan aman saat ini adalah penggunaan sintetis, yang diperoleh dengan menggunakan teknologi rekayasa genetika rekombinan khusus. Mereka bahkan tidak memiliki peluang teoretis murni untuk membawa infeksi dengan darah.
Di negara kami, persiapan interferon dua generasi diizinkan untuk digunakan dalam praktik perawatan kesehatan. Obat-obatan generasi pertama termasuk obat-obatan yang berasal dari alam yang diperoleh dari bahan mentah donor (interferon leukosit manusia kering untuk penggunaan intranasal; interferon leukosit manusia, supositoria; interferon leukosit manusia kering terkonsentrasi "Lokferon"; leukinferon). Obat generasi kedua termasuk obat interferon manusia rekombinan alfa-2: Reaferon-EC, Interal, Viferon, Kipferon, Genferon, Reaferon-EC-Lipint, Infagel, dll. Interferon diproduksi hari ini dalam berbagai bentuk sediaan- solusi untuk injeksi, tetes hidung dan mata, supositoria dan salep, gel, film, tablet, aerosol. Interferon alami dengan cepat dihancurkan dan dikeluarkan dari tubuh manusia. Ketika diberikan melalui suntikan, ia kehilangan aktivitas setelah satu jam, oleh karena itu, untuk efek yang nyata, harus diberikan cukup sering. Perlu dicatat bahwa interferon rekombinan (reaferon, roferon, intron-A, viferon, geneferon dan velferon) lebih tahan daripada yang "alami", oleh karena itu diberikan lebih jarang (2-3 kali sehari) dan dapat diberikan secara rektal.
Anda harus selalu ingat bahwa ini adalah obat yang memiliki efek samping dan hanya boleh digunakan dengan resep dokter.
Interferon termasuk dalam kelas luas glikoprotein yang disebut sitokin. Molekul-molekul ini digunakan untuk berkomunikasi antar sel untuk merangsang pertahanan sistem kekebalan, yang membantu menghancurkan patogen. Nama "interferon" berasal dari kemampuannya untuk "mengganggu" replikasi virus dengan melindungi sel dari infeksi virus. Interferon juga memiliki fungsi lain: mereka mengaktifkan sel kekebalan seperti sel pembunuh alami dan makrofag, dan meningkatkan pertahanan tubuh melalui presentasi antigen pengaturan dengan meningkatkan ekspresi antigen MHC (major histocompatibility complex). Beberapa gejala infeksi, seperti demam, nyeri otot, dan "gejala seperti flu", juga dapat disebabkan oleh produksi interferon dan sitokin lainnya.
Lebih dari 20 gen dan protein IFN yang berbeda telah diidentifikasi pada hewan, termasuk manusia. Mereka umumnya dibagi menjadi tiga kelas: tipe I, tipe II dan tipe III. Interferon, yang termasuk dalam ketiga kelas tersebut, sangat penting dalam memerangi infeksi virus dan dalam pengaturan sistem kekebalan.
Jenis interferon
Bergantung pada jenis reseptor yang digunakan untuk mengirimkan sinyal, interferon manusia dibagi menjadi tiga jenis utama.
Interferon tipe I berikatan dengan kompleks reseptor permukaan sel tertentu. Ini dikenal sebagai reseptor IFN-α (IFNAR) dan terdiri dari rantai IFNAR1 dan IFNAR2. Interferon tipe I yang ada dalam tubuh manusia adalah IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ, dan IFN-ω.
Interferon tipe II berikatan dengan reseptor IFNGR, yang terdiri dari rantai IFNGR1 dan IFNGR2. Pada manusia itu adalah IFN-γ.
Sinyal interferon tipe III melalui kompleks reseptor yang terdiri dari IL10R2 (juga disebut CRF2-4) dan IFNLR1 (juga disebut CRF2-12). Meskipun ditemukan lebih lambat dari tipe I dan tipe II, informasi terbaru menunjukkan pentingnya IFN tipe III pada jenis infeksi virus tertentu.
Ekspresi interferon tipe I dan III dapat diinduksi di hampir semua tipe sel setelah deteksi komponen virus, terutama asam nukleat, melalui reseptor sitoplasma dan endosom, sedangkan IFN tipe II diinduksi oleh sitokin, seperti IL-12, dan ekspresinya adalah terbatas pada sel imun (sel T dan sel NK).
Video tentang interferon
Fungsi
Semua interferon memiliki sifat yang sama: mereka adalah agen antivirus yang memodulasi fungsi sistem kekebalan. Pengenalan IFN tipe I menghambat pertumbuhan tumor pada hewan dalam percobaan, tetapi efek menguntungkan pada tumor manusia belum didokumentasikan. Sel yang terinfeksi virus melepaskan partikel virus yang dapat menginfeksi sel tetangga. Namun, sel yang terinfeksi dapat melatih sel tetangga untuk berpotensi menginfeksi virus dengan membuka blokir interferon. Menanggapi interferon, sel menghasilkan enzim yang dikenal sebagai protein kinase R (PKR) dalam jumlah besar. Enzim ini memfosforilasi protein eIF-2 sebagai respons terhadap infeksi virus baru. eIF-2 terfosforilasi membentuk kompleks tidak aktif dengan protein eIF2B lain, mengurangi sintesis protein dalam sel. Enzim seluler lain, RNase L, juga diinduksi oleh aksi interferon, mendegradasi RNA dalam sel untuk mengurangi sintesis protein virus dan gen inang. Sintesis protein yang terhambat menghancurkan virus dan sel inang yang terinfeksi. Interferon juga menginduksi produksi banyak protein yang secara kolektif dikenal sebagai gen terstimulasi interferon (ISGs). Mereka berperan dalam memerangi virus dan tindakan lain karena interferon. Mereka juga membatasi penyebaran virus dengan meningkatkan aktivitas p53, yang membunuh sel yang terinfeksi virus dengan mempromosikan apoptosis. Efek IFN pada p53 juga dikaitkan dengan peran protektifnya terhadap jenis kanker tertentu.
Fungsi lain dari interferon adalah mengaktifkan molekul kompleks histokompatibilitas utama MHC I dan MHC II dan meningkatkan aktivitas imunoproteasom. Ekspresi MHC I yang lebih tinggi meningkatkan presentasi peptida virus ke sel T sitotoksik, sementara imunoproteasom memproses peptida virus untuk memuat ke molekul MHC I, sehingga meningkatkan pengenalan dan pembunuhan sel yang terinfeksi. Ekspresi MHC II yang lebih tinggi meningkatkan presentasi peptida virus ke T helper. Sel-sel ini mengeluarkan sitokin (seperti lebih banyak interferon dan interleukin) yang mengirim sinyal dan mengoordinasikan aktivitas sel kekebalan lainnya.
Interferon, seperti interferon-gamma, secara langsung mengaktifkan sel kekebalan lainnya, termasuk makrofag dan sel pembunuh alami.
induksi interferon
Interferon diproduksi terutama sebagai respons terhadap organisme mikroba seperti virus dan bakteri dan produknya. Pengikatan molekul yang secara unik ditemukan dalam mikroba - glikoprotein virus, RNA virus, endotoksin bakteri (LPS), flagela bakteri, fragmen CpG - melalui reseptor pengenalan seperti reseptor membran seperti Toll atau reseptor RIG-I atau MDA5 sitoplasma dapat memicu pelepasan interferon . Toll-like receptor 3 (TLR3) sangat penting untuk induksi interferon sebagai respons terhadap keberadaan virus yang mengandung RNA beruntai ganda. Ligan untuk reseptor ini adalah double-stranded RNA (dsRNA). Dengan berikatan dengan dsRNA, reseptor ini mengaktifkan faktor transkripsi IRF3 dan NF-kB, yang penting dalam memulai sintesis banyak protein inflamasi. Alat teknologi intervensi RNA seperti siRNA atau reagen aktif berbasis vektor, dapat meredam atau merangsang jalur interferon. Pelepasan IFN dari sel (khususnya IFN-γ dalam sel limfoid) juga diinduksi oleh mitogen. Produksi interferon dapat ditingkatkan oleh sitokin lain, termasuk interleukin 1, interleukin 2, interleukin-12, faktor perangsang koloni, dan faktor nekrosis tumor.
Pensinyalan hilir
Dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik mereka, interferon mengaktifkan kompleks transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT). Mereka adalah keluarga faktor transkripsi yang mengatur ekspresi gen sistem kekebalan tertentu. Kompleks STAT tertentu diaktifkan oleh IFN tipe I dan II. Namun, setiap jenis IFN juga dapat mengaktifkan karakteristik yang unik.
Aktivasi STAT memulai jalur pensinyalan seluler yang paling jelas untuk semua interferon, jalur pensinyalan JANUS kinase-STAT (JAK-STAT) klasik. Dalam jalur ini, kompleks JAK berikatan dengan reseptor IFN, dan interaksi selanjutnya dari reseptor dengan IFN memfosforilasi STAT1 dan STAT2. Akibatnya, kompleks faktor gen 3 (ISGF3) yang distimulasi IFN terbentuk, yang mengandung STAT1, STAT2 dan faktor transkripsi ketiga IRF9, dan kemudian bergerak ke inti sel. Di dalam nukleus, kompleks ISGF3 berikatan dengan sekuens nukleotida spesifik yang disebut elemen respons terstimulasi IFN (ISREs) dalam promotor gen tertentu yang dikenal sebagai gen terstimulasi IFN (ISGs). Pengikatan ISGF3 dan kompleks transkripsi lainnya, yang diaktifkan oleh pensinyalan IFN ke elemen pengatur khusus ini, menyebabkan transkripsi gen-gen ini. Selain itu, homodimer atau heterodimer STAT terbentuk dari berbagai kombinasi STAT-1, -3, -4, -5, -6 atau selama pensinyalan IFN. Dimer ini memulai transkripsi gen dengan mengikat elemen IFN-activated site (GAS) dalam promotor gen. IFN tipe I dapat menginduksi ekspresi gen dengan elemen ISRE atau GAS, tetapi induksi gen oleh IFN tipe II hanya dimungkinkan dengan adanya elemen GAS.
Selain jalur JAK-STAT, interferon juga dapat mengaktifkan kaskade pensinyalan lainnya. IFN tipe I dan II mengaktifkan anggota keluarga protein adaptor CRK yang disebut CRKL. Mereka adalah adaptor inti untuk STAT5, yang juga mengatur pensinyalan di sepanjang jalur C3G/Rap1. IFN tipe I selanjutnya mengaktifkan protein kinase teraktivasi mitogen p38 (MAP kinase) untuk menginduksi transkripsi gen. Efek antivirus dan antiproliferatif khusus untuk IFN tipe I adalah hasil transduksi sinyal dari p38 MAP kinase. Pensinyalan Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) juga diatur oleh IFN tipe I dan II. PI3K mengaktifkan P70-S6 kinase 1, enzim yang meningkatkan sintesis protein dan proliferasi sel. Selain itu, ia memfosforilasi protein ribosom S6, yang terlibat dalam sintesis protein, dan protein penekan translasi yang disebut Faktor Inisiasi Terjemahan Eukariotik 4E-binding Protein 1 (EIF4EBP1) untuk menonaktifkannya.
Resistensi virus terhadap interferon
Banyak virus telah mengembangkan mekanisme untuk melawan aktivitas interferon. Mereka mem-bypass respons IFN dengan memblokir peristiwa pensinyalan hilir yang terjadi setelah sitokin berikatan dengan reseptornya, dengan mencegah produksi IFN lebih lanjut, dan dengan menghambat fungsi protein yang diinduksi oleh IFN. Virus yang menghambat pensinyalan IFN termasuk virus ensefalitis Jepang (JEV), virus dengue tipe 2 (DEN-2), dan virus keluarga herpes seperti human cytomegalovirus (HCMV) dan virus herpes terkait sarkoma Kaposi (KSHV atau HHV8). Di antara protein virus yang diketahui mempengaruhi pensinyalan IFN adalah antigen inti EBV 1 (EBNA1) dan antigen inti EBV 2 (EBNA-2) dari virus Epstein-Barr, antigen T besar dari virus polioma, protein E7 dari human papillomavirus (HPV) dan protein B18R dari virus vaccinia. Penurunan aktivitas IFN-α dapat mencegah pensinyalan melalui STAT1, STAT2, atau IRF9 (seperti yang terjadi pada infeksi JEV) atau melalui jalur JAK-STAT (seperti pada infeksi DEN-2). Beberapa poxvirus menyandikan homolog terlarut dari reseptor IFN, seperti protein B18R dari virus vaccinia, yang mengikat dan mencegah IFN berinteraksi dengan reseptor selulernya, mengganggu komunikasi antara sitokin ini dan sel targetnya. Beberapa virus dapat menyandikan protein yang berikatan dengan double-stranded RNA (dsRNA) untuk mencegah aktivitas protein kinase yang bergantung pada RNA. Ini adalah mekanisme yang mengambil reovirus menggunakan protein sigma 3 (σ3) dan menggunakan virus vaccinia menggunakan produk gen dari gen E3L-nya, p25. Kemampuan interferon untuk menginduksi produksi protein dari gen terstimulasi interferon (ISGs) juga dapat terpengaruh. Produksi protein kinase R, misalnya, dapat terganggu pada sel yang terinfeksi virus JEV. Beberapa virus menghindari aksi antivirus interferon dengan memutasi genom (dan karenanya protein). Virus influenza H5N1, juga dikenal sebagai virus flu burung, resisten tidak hanya terhadap interferon tetapi juga terhadap sitokin antivirus lainnya, yang mengacu pada substitusi asam amino tunggal dalam protein non-struktural 1 (NS1). Namun, mekanisme pasti bagaimana kekebalan diperoleh masih belum jelas.
pengobatan interferon
Interferon beta-1a dan interferon beta-1b digunakan untuk mengobati dan mengendalikan multiple sclerosis, gangguan autoimun. Perawatan ini efektif dalam mengurangi serangan pada multiple sclerosis yang kambuh dan memperlambat perkembangan dan aktivitas penyakit pada multiple sclerosis progresif sekunder.
Saat ini disetujui untuk digunakan pada manusia jenis yang berbeda interferon. Di AS, pada Januari 2001, FDA menyetujui penggunaan pegylated interferon-alpha di AS. Dalam formulasi ini, polietilen glikol dihubungkan dengan molekul interferon untuk memperpanjang aksinya di dalam tubuh. Otorisasi asli untuk pegilasi IFN-α-2b (PegIntron) diterapkan pada bulan Oktober 2002 untuk pegilasi IFN-α-2a (Pegasys). Obat-obatan pegilasi ini diberikan seminggu sekali daripada 2 atau 3 kali seminggu seperti yang diperlukan untuk interferon-alfa reguler. Ketika digunakan dengan ribavirin, obat antivirus, interferon pegilasi efektif dalam mengobati hepatitis C. Setidaknya 75% orang dengan hepatitis C genotipe 2 atau 3 mendapat manfaat dari pengobatan interferon, meskipun efektif pada kurang dari 50% orang yang terinfeksi genotipe 1 (lebih dari bentuk umum virus hepatitis C di Amerika Serikat dan Eropa Barat). Sediaan yang mengandung interferon juga dapat mencakup protease inhibitor seperti boceprevir dan telaprevir.
Cerita
Interferon dijelaskan oleh Alik Isaacs dan Jean Lindenmann di Institut Penelitian Medis Nasional London. Penemuan itu adalah hasil penelitian mereka terhadap gangguan virus. Yang terakhir mengacu pada penghambatan pertumbuhan virus yang disebabkan oleh paparan sel sebelumnya terhadap virus aktif atau yang tidak aktif akibat panas. Isaacs dan Lindenmann mengerjakan sebuah sistem yang melibatkan penghambatan pertumbuhan virus influenza hidup di membran chorionallantoic embrio ayam oleh virus influenza yang dilemahkan oleh panas. Eksperimen mereka menunjukkan bahwa gangguan ini dimediasi oleh protein yang dilepaskan oleh sel ke dalam membran yang diobati dengan virus influenza yang tidak aktif akibat panas. Mereka menerbitkan hasilnya pada tahun 1957, menamai faktor antivirus yang mereka temukan "interferon". Hasil Isaacs dan Lindenmann secara luas dikonfirmasi dan diperkuat dalam literatur dunia.
Orang lain mungkin telah melakukan pengamatan sehubungan dengan interferon sebelum penerbitan Isaacs dan Lindenmann pada tahun 1957. Saat meneliti vaksin dengan kemanjuran yang lebih besar terhadap cacar, ahli virologi Jepang yang bekerja di Institut Penyakit Menular di Universitas Tokyo, Yasu-ichi Nagano dan Yasuhiko Kojima memperhatikan penghambatan pertumbuhan virus di kulit atau testis kelinci yang sebelumnya diinokulasi dengan virus yang dinonaktifkan UV. Mereka berhipotesis bahwa beberapa "faktor penghambat virus" hadir dalam jaringan yang terinfeksi virus dan berusaha untuk mengisolasi dan mengkarakterisasi faktor ini dari homogenat jaringan. Monto Ho di laboratorium John Enders secara independen mengamati pada tahun 1957 bagaimana virus polio yang dilemahkan memberikan efek antivirus khusus spesies dalam kultur sel ketuban manusia. Mereka menggambarkan pengamatan ini dalam publikasi tahun 1959, menyebut faktor yang bertanggung jawab sebagai faktor penghambat virus (VIF). Butuh 15-20 tahun lagi menggunakan genetika sel somatik untuk menunjukkan bahwa gen aksi interferon dan gen interferon berada pada kromosom manusia yang berbeda. Baru pada tahun 1977 interferon-beta manusia dimurnikan. Chris Tan dan rekannya telah memurnikan dan memproduksi interferon-beta manusia berlabel radio yang aktif secara biologis dengan gen yang menutupi protein dalam sel fibroblas, dan telah menunjukkan bahwa situs aktifnya mengandung residu tirosin. Tang mengisolasi cukup interferon beta manusia di laboratorium untuk melakukan analisis pertama asam amino, komposisi gula, dan N-termini. Mereka menunjukkan bahwa interferon-beta manusia adalah glikoprotein hidrofobik yang luar biasa. Ini menjelaskan hilangnya aktivitas interferon yang besar ketika preparatnya dipindahkan dari tabung ke tabung atau dari bejana ke bejana selama pemurnian. Analisis menetapkan sekali dan untuk semua realitas aktivitas interferon dengan pengujian kimia. Pada tahun 1978, pemurnian interferon-alfa manusia dilakukan. Dalam serangkaian publikasi dari laboratorium Sidney Pestka dan Alan Waldman antara tahun 1978 dan 1981. pemurnian interferon tipe I IFN-α dan IFN-β telah dijelaskan. Kloning gen untuk interferon ini dilakukan pada awal 1980-an, memberikan bukti definitif lebih lanjut bahwa protein ini memang bertanggung jawab untuk mengganggu replikasi virus. Kloning gen juga menegaskan bahwa IFN-α tidak dikodekan oleh satu gen, tetapi oleh keluarga gen terkait. Gen IFN tipe II (IFN-γ) juga diisolasi saat ini.
Interferon langka dan mahal hingga tahun 1980, ketika gennya dimasukkan ke dalam bakteri menggunakan teknologi DNA rekombinan, yang memungkinkan penanaman massal dan pemurnian dari kultur bakteri atau dari ragi. Interferon juga dapat diperoleh dari sel mamalia rekombinan. Sebelumnya, pada awal 1970-an, reproduksi skala besar interferon manusia dipelopori oleh Kari Cantell. Dia menghasilkan sejumlah besar interferon-alfa manusia dari sejumlah besar leukosit manusia yang diperoleh dari bank darah Finlandia. Volume besar interferon-beta manusia telah dihasilkan dengan melapisi gennya ke dalam sel fibroblas manusia, dalam prosedur yang ditemukan oleh Chris Tan dan Monto Ho.
Metode Cantell dan Tan untuk membuat sejumlah besar interferon alami telah menjadi penting untuk membuat interferon murni untuk karakterisasi parameter kimianya, untuk uji klinis, dan sehubungan dengan persiapan jumlah mediator interferon messenger RNA yang kurang untuk mengkloning IFN- manusia. gen α dan IFN-β. RNA yang ditumpangkan dari pembawa pesan interferon-beta manusia disiapkan oleh lab Tan untuk Cetus Corp. untuk mengkloning gennya menjadi bakteri. Selanjutnya, interferon rekombinan dikembangkan sebagai "betaseron" dan disetujui untuk pengobatan multiple sclerosis. Hamparan gen IFN-β manusia juga digunakan oleh ilmuwan Israel dalam produksi interferon-beta manusia.
Memuat...