الإنترفيرون في الجسم قادرة على الإنتاج. الإنترفيرون - أنواعه ووظائفه واستخدامه في العلاج

الإنترفيرون (الإنترفيرون ، اللات. بين- بين ، بشكل متبادل و فيرينز- الحمل ، والحمل) - ثلاث فئات (إنترفيرون ألفا وبيتا وغاما) من بروتينات معينة تتشكل في الخلايا الفردية (الخلايا الليمفاوية B و T ، والبلاعم ، والخلايا الليفية) من الكائنات الحية الحيوانية ، ومعظمها (alpha- و beta - الإنترفيرون) له نشاط مضاد للفيروسات غير محدد بشكل واضح بسبب القدرة على تشغيل الآليات الخلوية الواقية التي تعيق تكاثر الفيروسات. إنترفيرون جاما عبارة عن سيتوكينات لها تأثيرات متعددة على خلايا مختلفة من الجهاز المناعي ، على وجه الخصوص ، تشارك في تحليل نسبة الاستجابة المناعية الخلطية والخلوية. يوجد أكثر من عشرين جينًا من جينات الإنترفيرون في الجينوم البشري. وفقًا لآلية العمل ، تختلف الإنترفيرون اختلافًا جوهريًا عن الأجسام المضادة: فهي ليست خاصة بالعدوى الفيروسية (فهي تعمل ضد الفيروسات المختلفة) ، ولا تحيد عدوى الفيروس ، ولكنها تمنع تكاثره في الجسم ، وتعمل على الخلايا المصابة. وقمع تخليق الأحماض النووية الفيروسية. عادة ، تكون الإنترفيرون نشطة للغاية فقط في خلايا الأنواع الحيوانية التي تشتق منها. من القيمة التشخيصية الكشف عن مستوى الإنترفيرون في مصل الدم وقدرة كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي على إنتاج أنواع مختلفة من الإنترفيرون استجابة لإشارة تنشيط (جزيئات فيروسية أو مناعة). هذا النوع من الدراسة يسمى "حالة الإنترفيرون". وفقًا لمعاييره ، من الممكن تحديد الحساسية الفردية للمريض تجاه دواء معين (محفز الإنترفيرون ، جهاز المناعة) للتنبؤ بفعالية العلاج. تم اكتشاف أول مضاد للفيروسات بواسطة A. Isaacs و J.Lindeman في عام 1957.

لا تمتلك الإنترفيرونات نشاطًا مضادًا للفيروسات فقط - العلامة التي تم اكتشافها عليها - ولكنها أيضًا تلعب دورًا متعدد الاستخدامات في تنظيم الاستجابة المناعية. للإنترفيرون ، كنظام كامل ، تأثير بيولوجي أوسع من الحد من العدوى الفيروسية.

بعض هذه البروتينات هي عوامل نسخ تشارك في تنظيم التعبير الجيني ، بما في ذلك جينات IFN [Harada H. et al. ، 1994] ، مما يؤدي إلى تكوين شبكة جينية معقدة تنظم عمل نظام IFN ، أي. نظم تنظيم عمليات الاستقراء وعمل الإنترفيرون.

اعتمادًا على الخصائص المستضدية والفيزيائية الكيميائية وطريقة الاستقراء والفعالية وآليات العمل ، تنقسم IFNs إلى نوعين:

IFN من النوع الأول (alpha و beta و omega و tau) - تنتجها وتفرزها معظم الخلايا استجابةً لعمل الفيروسات أو dsRNA [Pitha P.M. وآخرون ، 1995 ، Hiscott J. et al. ، 1995]. محرضات IFN من النوع الأول هي أيضًا عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية والسيتوكينات. يتم تصنيع IFN-alpha بشكل أساسي بواسطة الكريات البيض والخلايا الوحيدة ، بينما يتم تصنيع IFN-beta بواسطة الخلايا الليفية [Pitha P.M. وآخرون ، 1995 ، Hiscott J. et al. ، 1995]. يتم ترميز الكريات البيض IF-alpha في البشر بواسطة عائلة من الجينات (حوالي 20) موجودة على الكروموسوم 9 ؛ الخلايا الليفية IF-beta - الجين الوحيد الموجود أيضًا على الكروموسوم التاسع ؛ يتم أيضًا ترميز IF-gamma المناعي بواسطة جين واحد ، ولكنه موجود في الكروموسوم 12. يحتوي الجينوم البشري على عنصر نشط واحد

الانترفيرون

الإنترفيرون- الاسم العام الذي يتم تحته حاليًا دمج عدد من البروتينات ذات الخصائص المتشابهة ، والتي تفرزها خلايا الجسم استجابةً لغزو الفيروس. بفضل الإنترفيرون ، تصبح الخلايا محصنة ضد الفيروس. "يجب أن يكون العامل المحدد على أنه إنترفيرون ذا طبيعة بروتينية ، وأن يكون له نشاط مضاد للفيروسات ضد فيروسات مختلفة ، على الأقل في الخلايا المتماثلة ، بوساطة عمليات التمثيل الغذائي الخلوي ، بما في ذلك الحمض النووي الريبي وتخليق البروتين"

تاريخ الاكتشاف

في عام 1957 ، اكتشف موظفو معهد لندن الوطني لعلماء الفيروسات ، الإنجليزي أ. إسحاق والسويسري جي ليندمان ، عن طريق الخطأ الإنترفيرون أثناء التجارب. واجه الباحثون ظاهرة غريبة: فئران مصابة ببعض الفيروسات لم تمرض. وأظهر البحث عن أسباب هذه الظاهرة أن الفئران التي لم تستسلم للعدوى بالفيروسات كانت بالفعل مريضة بعدوى فيروسية أخرى وقت الإصابة. وهكذا ، اتضح أن أحد الفيروسات في جسم الفئران يمنع تكاثر الآخر. سميت ظاهرة العداء للفيروسات بالتداخل (عائق ، عقبة ، اللغة الإنجليزية) ، تحدث هذه الظاهرة عند إدخال فيروسين إلى الجسم في نفس الوقت أو بفاصل لا يزيد عن 24 ساعة.

تصنيف

آلية العمل

أكثر خصائص الإنترفيرون التي تمت دراستها هي قدرتها على منع تكاثر الفيروسات. يتم إنتاجه في خلايا الثدييات والطيور استجابة للعدوى الفيروسية.

الاتجاه الثاني لعمل الإنترفيرون هو تحفيز جهاز المناعة لمحاربة الفيروسات. يزيد الإنترفيرون من تخليق جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي للفئتين الأولى والثانية وينشط البزاق المناعي. مستوى عالتضمن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى العرض الفعال للببتيدات الفيروسية للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية ، وعمليات الببتيدات الفيروسية المناعية قبل التقديم. يضمن المستوى العالي من جزيئات التوافق النسيجي الرئيسية من الفئة الثانية تقديم المستضدات الفيروسية إلى T-helpers. تقوم الخلايا التائية المساعدة بدورها بإطلاق السيتوكينات التي تنسق نشاط خلايا الجهاز المناعي الأخرى. يمكن لبعض أنواع الإنترفيرون ، مثل interferon-، أن تحفز بشكل مباشر خلايا الجهاز المناعي مثل البلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية.

يمكن تحفيز إنتاج الإنترفيرون ليس فقط عن طريق الفيروسات السليمة ، ولكن أيضًا عن طريق العديد من العوامل الأخرى ، مثل بعض الفيروسات المعطلة ، والحمض النووي الريبي مزدوج الشريطة ، وقليل النيوكليوتيدات الاصطناعية مزدوجة الشريطة ، والسموم الداخلية البكتيرية.

إنترفيرون الكريات البيض البشرية في قوارير

النشاط البيولوجي للإنترفيرون مرتفع للغاية. في إنترفيرون الفأر ، يكون 2 10 9 وحدة / ملغ ، وتقلل وحدة واحدة من تكوين الفيروسات بحوالي 50٪. هذا يعني أن جزيء واحد من الإنترفيرون يكفي لجعل الخلية مقاومة للعدوى الفيروسية. لقد ثبت أن جزيئات الإنترفيرون يجب أن يكون لها تأثير على الخلية لمدة أربع ساعات على الأقل حتى تبدأ الخلية في محاربة الفيروس ، لذلك لا يعتبر العديد من الخبراء أن استخدام الإنترفيرون داخل الأنف فعالًا للوقاية من الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة. ومع ذلك ، تظهر الدراسات الحديثة أن الانترفيرون المطبق على الغشاء المخاطي يمكن أن يعمل كمساعد مناعي ضد فيروس الأنفلونزا ، مما يعزز الاستجابة النوعية لجهاز المناعة. . لقاح الأنفلونزا الذي يستخدم مضاد للفيروسات كمساعد في التجارب السريرية في الولايات المتحدة.

يسبب الإنترفيرون أيضًا عددًا من التأثيرات البيولوجية الأخرى ، بما في ذلك تثبيط تكاثر الخلايا. أظهرت الدراسات الحديثة أنه في ظل ظروف معينة ، يمكن أن يمنع تطور الأورام الخبيثة. ثبت أيضًا أن الإنترفيرون يعمل على جهاز المناعة ويسبب تغيرات في أغشية الخلايا. وبالتالي ، يمكن لنظام الإنترفيرون أن يلعب دورًا مهمًا في حماية الجسم من الفيروسات.

آثار جانبية

الإنترفيرون دواء معقد يسبب عددًا كبيرًا من الآثار الجانبية. لهذا السبب لم يتم تخصيصها لكل من يحتاجها حقًا.

في معظم الحالات ، تحدث آثار جانبية عند استخدام الحقن. ومع ذلك ، فإن تطورها ممكن أيضًا من التحاميل أو المراهم أو الأشكال الصيدلانية الأخرى. أثناء العلاج ، يسبب الإنترفيرون آثارًا جانبية على كل من الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية ، وعلى جزء من الجهاز الهضمي ، والأعضاء الحسية ، وتكوين الدم وغيرها. من الممكن تمامًا تطوير آثار جانبية مثل: اعتلال الشبكية الإقفاري ، وشلل الأعصاب المسؤولة عن حركة العين ، وكذلك ضعف البصر الشديد. على جزء من الجلد ، من الممكن حدوث الشرى ، والحكة ، والحرق ، والجلد الجاف ، والهربس ، والتهاب الجلد ، وكذلك الطفح الجلدي المختلف. الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك الاكتئاب الناجم عن الإنترفيرون ، لها أهمية كبيرة. حتى وقت قريب ، كان الرأي السائد هو أن وجود الاكتئاب (بما في ذلك التاريخ) هو موانع لتعيين الإنترفيرون. في حالة تطور الاكتئاب مع استخدام الإنترفيرون ، يوصى بوقف العلاج على الفور ، وذلك في المقام الأول بسبب ارتفاع مخاطر الانتحار لمثل هذه الحالات. ومع ذلك ، البحث السنوات الأخيرةكشف التأثير العلاجي غير المشكوك فيه لمضادات الاكتئاب لتصحيح الاضطرابات العاطفية في المرضى الذين يتلقون الإنترفيرون.

الانترفيرون في التكنولوجيا الحيوية

إن تطوير طرق الحصول على الكريات البيض والإنترفيرون المؤتلف بكميات تحضيرية ، بالإضافة إلى طرق فعالة للغاية لتنقيتها ، فتح إمكانية استخدام هذه الأدوية في علاج التهاب الكبد الفيروسي. حاليًا ، في كل من روسيا وخارجها ، يتم إنتاج المستحضرات التجارية: الكريات البيض البشرية ، والأورام اللمفاوية "فيلفيرون" (ويلفيرون) ، والأرومة الليفية (فيرون) ؛ الإنترفيرون والإنترفيرون التي تم الحصول عليها بطرق الهندسة الوراثية: ألفا المؤتلف (Laferobion و Roferon و Realdiron و Viferon و Grippferon و Genferon وغيرها) و beta و gamma interferon (Gammaferon).
السمة المميزة للإنترفيرون المؤتلف هي أنه يتم الحصول عليها خارج جسم الإنسان (تنتجها بكتيريا E. coli ، التي يتم إدخال جين الإنترفيرون البشري في الحمض النووي الخاص بها). هذا يقلل بشكل كبير من تكلفة الإنتاج ، بالإضافة إلى تقليل احتمالية انتقال أي عدوى من المتبرع إلى الصفر.

محرضات الإنترفيرون

خارج بلدان الاتحاد السوفياتي السابق ، محرضات الإنترفيرون (بما في ذلك تلك الموجودة في أوروبا الغربية و أمريكا الشمالية) غير مسجلة كأدوية ، ولم يتم نشر فعاليتها السريرية في المجلات العلمية ذات السمعة الطيبة.

ملحوظات

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

المرادفات:

شاهد ما هو "الانترفيرون" في القواميس الأخرى:

- (الانترفيرونوم). مضاد للفيروسات الكريات البيض من دم المتبرع البشري. مسحوق مسامي من اللون الوردي الرمادي (أحيانًا مع مسحة بنية). يذوب في الماء. الدواء مخصص للوقاية والعلاج من الأنفلونزا ، وكذلك الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة الأخرى. قاموس الطب

إنترفيرون ، بروتين تنتجه الخلايا المصابة بالفيروس في جسم الإنسان. يساعد الخلايا غير المصابة على مقاومة العدوى ، وقد يتداخل أيضًا مع تكاثر الفيروس وتخليق البروتين. في بعض الظروف ، يتباطأ ... ... القاموس الموسوعي العلمي والتقني

INTERFERON ، بروتين وقائي تنتجه خلايا الثدييات والطيور استجابةً للإصابة بأي فيروسات ؛ عامل المناعة المضادة للفيروسات. تم الحصول عليها من خلال الهندسة الوراثية. يتم استخدامه للوقاية والعلاج من ... ... الموسوعة الحديثة

بروتين وقائي تنتجه خلايا الثدييات والطيور استجابة لعدوى الفيروس ؛ عامل غير محدد للمناعة المضادة للفيروسات. يستخدم للوقاية والعلاج من الامراض الفيروسية مثل الانفلونزا ... قاموس موسوعي كبير

بروتين يتكون في خلايا الكائنات الحية أثناء العدوى الفيروسية ؛ غير محدد عامل المناعة المضادة للفيروسات. مول. م 25 000 ON 000. يمنع الإنجاب dec. الفيروسات ، ومع ذلك ، فهي نشطة في الأنسجة التي يتم الحصول عليها (I. من خلايا الدجاج يقمع ... ... القاموس الموسوعي البيولوجي

بروتين يتم تصنيعه بواسطة خلايا حيوانية (الوزن الجزيئي 25110 كيلو دالتون) استجابة لاختراق الحمض النووي الريبي مزدوج الشريطة للفيروس فيها. إنه عامل غير محدد في المناعة المضادة للفيروسات ، يتسبب في تخليق المنتجات الخلوية التي تعيق تكوين ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... قاموس علم الأحياء الدقيقة

موجود ، عدد المرادفات: بروتين واحد (99) قاموس مرادف ASIS. في. تريشين. 2013 ... قاموس مرادف

مضاد للفيروسات- مضاد للفيروسات. منطوقة [الإنترفيرون] ... قاموس صعوبات النطق والتوتر في اللغة الروسية الحديثة

أصبحت أمبولات الإنترفيرون الآن نفس ملحق أي مجموعة إسعافات أولية للعائلة ، مثل الفحم المنشط أو أنالجين. ونحن مقتنعون تمامًا بأن هذا صديق موثوق به سيحميه من الفيروسات في كل مكان ، إلى جانب أنه غير ضار تمامًا ، ويعطيه الأطباء تقييمات مدح فقط. هل هو حقا؟ تم التعبير عن وجهة نظر ذاتية حول مشكلة الإنترفيرون بواسطة مارك ياكوفليفيتش زولوندز ، مرشح العلوم البيولوجية ، ومؤلف أكثر الكتب الإشكالية إثارة في سلسلة "الطب ... ضد الطب".

أكبر حدث في الطب والبيولوجيا

يصنف علم المناعة الإنترفيرون كعامل وقائي غير محدد. يجب أن نشيد بعلماء المناعة: فهم متحفظون للغاية بشأن الإنترفيرون في منشوراتهم. هذا مدهش بشكل خاص على خلفية الثناء الجامح للإنترفيرون في الطب الحديث.

يعتبر الإنترفيرون أبعد ما يكون عن أقوى جزء في جهاز المناعة.

تم التعرف على اكتشاف الإنترفيرون باعتباره أكبر حدث في الطب والبيولوجيا في هذا القرن. هذه هي الطريقة التي أدرك بها العديد من مؤلفي الأدبيات الخاصة والشائعة هذا الاكتشاف: بعد كل شيء ، تم العثور على مادة بروتينية خاصة يمكنها إلى حد ما حماية الجسم من أي فيروسات.

في عام 1957 ، اكتشف علماء الفيروسات من معهد لندن الوطني ، الإنجليزي إيزاك والسويسري ليندمان ، عن طريق الخطأ الإنترفيرون أثناء التجارب. واجه الباحثون ظاهرة غريبة: فئران مصابة ببعض الفيروسات لم تمرض. وأظهر البحث عن أسباب هذه الظاهرة أن الفئران التي لم تستسلم للعدوى بالفيروسات كانت بالفعل مريضة بعدوى فيروسية أخرى وقت الإصابة. اتضح أن أحد الفيروسات في جسم الفئران يمنع تكاثر الآخر. سميت ظاهرة العداء الفيروسي هذه بالكلمة الإنجليزية "تدخل" ، والتي تعني "عائق" ، "عقبة". يُلاحظ عند إدخال فيروسين إلى الجسم في نفس الوقت أو بفاصل لا يزيد عن 24 ساعة.

اقترح الباحثون أن بروتينًا ما يشارك في هذه المعركة ضد الفيروسات. تم اكتشاف البروتين ذو الوزن الجزيئي المنخفض المقابل وأطلق عليه اسم مضاد للفيروسات.

يوجد الإنترفيرون في جميع الفقاريات ، ويختلف الإنترفيرون باختلاف أنواع الحيوانات. إنه نشط إلى أقصى حد فقط في خلايا الأنواع الحيوانية التي تم الحصول عليه منها.

الإنترفيرون هو أحد العوامل غير النوعية للمناعة ، العوامل التي تحمي ثبات البيئة الداخلية للجسم ، الحماية المناعية للتوازن.

الإنترفيرون هو أحد منتجات الجسم نفسهأ

وجد أن الإنترفيرون ينتج عن طريق أي خلايا من الجسم كعامل وقائي في الساعات الأولى من إدخال أي عوامل غريبة وراثيا (مستضدات) إلى الخلية ، والبروتينات الأجنبية والأحماض النووية. تصنع الخلايا الإنترفيرون بشكل مكثف بشكل خاص عندما تكون هذه المستضدات فيروسات.

الإنترفيرون غير محدد ، فهو عالمي ، ولا يعمل بشكل انتقائي ضد أي فيروس ، ولكنه يحمي الجسم من أي فيروسات. كما تعلم ، ينتج الجسم أجسامًا مضادة عالية الفعالية للحماية من المستضدات. يتم إنتاج الأجسام المضادة فقط بواسطة خلايا معينة في الجهاز المناعي وهي انتقائية للغاية ضد الفيروسات. الأجسام المضادة التي تحمي الجسم من فيروس واحد ، استجابةً لإدخالها ، تكون عاجزة عن مواجهة فيروس آخر.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأجسام المضادة "تبدأ في دخول مجرى الدم بعد أيام قليلة من الإصابة. وتتشكل جحافل لا حصر لها من الفيروسات الجديدة بشكل أسرع ، وقد لا يكون للأجسام الواقية الوقت ببساطة" (A. A. Smorodintsev ، "Border Outpost" من الجسم ، 1983) . من ناحية أخرى ، يحمي الإنترفيرون الجسم بالفعل في الساعات الأولى بعد الإصابة ، "حتى يتم شد الدفاعات الرئيسية - الأجسام المضادة الموجهة مباشرة ضد الفيروسات الغازية".

تفرز الخلية المصابة بالفيروس الإنترفيرون كعامل مضاد للفيروسات للخلايا المجاورة ، وتعبئتها لمحاربة الفيروس المتكاثر. ليس للإنترفيرون تأثير مباشر على الفيروس ، وهذا لا يسمح للفيروس بالتكيف مع الإنترفيرون ، وتطوير المقاومة ضده.

ثبت أن الإنترفيرون لا يخترق الخلية ، ولكنه يرتبط بمستقبلات خاصة على الغشاء السيتوبلازمي. يعمل الإنترفيرون على أغشية الخلية التي تفرزه والخلايا المجاورة. يؤدي الاتصال بمستقبلات الغشاء إلى إنتاج مواد داخل الخلايا تمنع تكاثر الفيروسات ، ويؤثر على جهاز الخلية بحيث يصبح غير مناسب لتكاثر الفيروسات.

تموت الخلية المصابة بالفيروس نتيجة تغلغل الفيروس فيها ، لكنها في نفس الوقت تقوي حماية الخلايا المجاورة من الفيروسات. إن الإنترفيرون الذي تفرزه الخلية المحتضرة يلاحق الفيروسات ويحمي الخلايا المجاورة. بعد ملامسة الإنترفيرون ، تموت كل خلية مع الفيروس الذي اخترقها ، لكن الفيروس لا يترك ذرية. ينتقل الإنترفيرون ، الذي تفرزه الخلية المصابة ، عن طريق مجرى الدم في جميع أنحاء الجسم وينشط ردود الفعل الوقائية.

انترفيرون - حماية موثوقةمن الفيروسات؟

تعمل الأجسام المضادة في الدم على تدمير الفيروسات خارج الخلية ، وتحييد الفيروسات من خلال الاتصال بها. من ناحية أخرى ، يعمل الإنترفيرون داخل الخلايا فقط ، مما يتسبب في تدمير الآلية الجينية لتكاثر الفيروس ، دون الاتصال به. يحمي الإنترفيرون الجسم من جميع الفيروسات تقريبًا.

أدت براعة الإنترفيرون في مكافحة الفيروسات إلى ظهور الأمل في إمكانية استخدامه كوسيلة واعدة للحماية من أمراض فيروسية، لأن الأجسام المضادة تتشكل عادة فقط في نهاية المرض الفيروسي.

في الوقت الحاضر ، يُعرف حوالي 500 فيروس مختلف يمكن أن يسبب أمراضًا للبشر ، بما في ذلك الأمراض الخبيثة. يكاد يكون من المستحيل صنع لقاحات فعالة ضد الفيروسات ، لأن الفيروسات تتحول بسهولة ، ونتيجة لذلك تتوقف اللقاحات عن العمل.

يعمل الإنترفيرون كعامل مساعد: في عملية التلامس مع الخلايا ، يتم استهلاك كمية ضئيلة منه. لكن الانترفيرون ليس حافزا. في الأدبيات المتخصصة ، يمكن للمرء أن يجد رسالة حول القوة الكامنة الكبيرة للإنترفيرون ، وهي أن أحد جزيئاته قادر على حماية عدة آلاف من الخلايا من العدوى الفيروسية. مثل هذه الادعاءات سخيفة ، لأن كل مستقبل خاص على غشاء الخلية يرتبط بجزيء واحد على الأقل من الإنترفيرون. ولن يعمل هذا الجزيء بشكل فعال إلا إذا دخل الفيروس نفس الخلية.

الفيروسات أكثر ذكاءً وأكثر قدرة على الحركة

ومع ذلك ، فإن الإنترفيرون لا يزيد بشكل كبير من حماية الناس ، على سبيل المثال ، من الأنفلونزا. لا يوجد تفسير شامل لهذه الظاهرة حتى الآن. على الأرجح ، يكمن السبب في المبالغة في قدرات مضاد للفيروسات والتقليل من قدرات الفيروسات. إليكم كيف يرسم أخصائي مشهور ، دكتور في العلوم الطبية A. A. Smorodintsev (1983) ، صورة لما يحدث في الجسم: "فترة تكوين عدة آلاف من جزيئات الإنترفيرون هي أقل بكثير من وقت إنتاج ذرية فيروسية. وإذا كان الأمر كذلك ، فإن الخلية لديها الوقت للتقدم على المعتدي وبناء هياكل دفاعية ". لكن هذا تزوير واضح للأحداث. في الواقع ، يتم ملاحظة العكس تمامًا. في أي دليل عن علم الأحياء الدقيقة ، يمكنك العثور على وصف ملون لتكاثر الفيروسات ، حيث انسكب 100 فيروس جديد ، أحفاد الأول ، من نواة الخلية المحتضرة التي غزاها الفيروس في 20 دقيقة. في غضون ساعة من لحظة دخول الفيروس الأول إلى الخلية ، يمكن أن تؤدي كل هذه الفيروسات المائة إلى 100 فيروس ، سيكون هناك 10000 منهم ، بالإضافة إلى ذلك ، سيكون لدى هذه الفيروسات الوقت لإعطاء 100 نسل لكل منها.

الفيروسات ليست خلايا حية ، فهي لا تحتاج إلى قضاء وقت في النضج والتمايز. في غضون ساعة أو نحو ذلك ، يمكن أن يصاب مليون من نسل الجسم بفيروس واحد!

لكن لا يوجد إنترفيرون حتى الآن ، فهو يظهر فقط "في الساعات الأولى من الإصابة". في 40 دقيقة أخرى ، قد يتجاوز عدد الفيروسات في الجسم المليار! لا يزال الإنترفيرون "ينضج" كل هذا الوقت. لذلك ، ليس لدى الإنترفيرون وقت لمواكبة تكاثر الفيروسات قبل الموعد المحدد. يواصل المتخصصون بناء آفاق غير واقعية للانتصار على الإنفلونزا ، وصور موكب الإنترفيرون المنتصر. بطبيعة الحال ، من المستحيل إنكار الفعالية المضادة للفيروسات تمامًا للإنترفيرون ، ولكن لا ينبغي استبدال الواقع بالمضاربة.

عندما يتم إنتاج الإنترفيرون في الجسم بصعوبة

إن عدم وجود نجاح كبير في مكافحة الالتهابات الفيروسية عند استخدام الإنترفيرون يجعل المتخصصين يلجأون إلى التفسيرات المبررة ، والإشارات إلى عمر المرضى ، وموسم البرد ، وما إلى ذلك.

إن عملية تكوين الإنترفيرون معقدة للغاية ولم يتم فهمها بالكامل بعد. لذلك ، لا يزال من غير المعروف ما إذا كان البروتين منخفض الوزن الجزيئي موجودًا في الخلية قبل دخول الفيروس إليها. لا يسعنا إلا أن نقول على وجه اليقين أن كمية الإنترفيرون تبدأ في الزيادة فورًا بعد أن ينتهك الفيروس حدود الخلية.

لقد وجدت الدراسات أنه في الأطفال دون سن الثالثة وكبار السن (الذين تزيد أعمارهم عن 60-65 عامًا) ، يتشكل الإنترفيرون بشكل أبطأ وبكميات أقل. ولكن أيضًا في هذه الفئات العمريةيتفاعل الناس بشكل مختلف مع التعرض للفيروسات.

يتم إنتاج الإنترفيرون بشكل أقل كثافة بواسطة خلايا الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي وفي موسم البرد. قد تفسر هذه البيانات جزئيًا الزيادة في العدوى الفيروسية البشرية في هذا الوقت من العام ومسارها الأكثر شدة عند الأطفال الصغار وكبار السن.

يتم تقليل التأثير الوقائي للإنترفيرون إذا تم إضعاف الشخص بسبب الإجهاد والتجارب العصبية والأمراض المزمنة.

إن إنتاج الجسم للإنترفيرون له اختلافات فردية تترك بصمة على استجابته المضادة للفيروسات.

يتشكل الإنترفيرون ليس فقط في خلايا الجسم ، ولكن أيضًا خارجه ، في الخلايا المزروعة بمعزل عن الجسم. هذا جعل من الممكن تنظيم إنتاج الإنترفيرون ، أولاً للعلاج ثم للأغراض الوقائية.

للأسف ، مضاد للفيروسات غير ضار

في الأدبيات المتخصصة ، تُرى قيمة الإنترفيرون كدواء علاجي في عدم إضراره الكامل بالجسم ، حتى في الجرعات الكبيرة جدًا. ومع ذلك ، في الجرعات العالية ، الإنترفيرون غير ضار. يدحض A. Balazs (1987) الضرر الكامل للإنترفيرون للجسم: "... يجب أن نذكر الإنترفيرون المعروفة على نطاق واسع. بعد وقت قصير من اكتشاف الإنترفيرون ، أدرك العلماء أنه ، إلى جانب النشاط المضاد للفيروسات ، لديه أيضًا القدرة على قمع تكاثر الخلايا (النمو - M. Zh.) ... إذا بذلت الكثير من الجهد ، يمكنك استخدام نشاطها المضاد للأورام. ولكن ، للأسف ، يمنع تكاثر الخلايا من جميع الأنواع بشكل عشوائي. "

أما بالنسبة للنشاط المضاد للفيروسات ، كما ذكرنا سابقًا ، فإنه لا يظهر فورًا ، ولكن فقط بعد ساعات قليلة من إصابة الفيروس بالخلية. خلال هذا الوقت ، يكون للفيروس وقتًا لاكتساب موطئ قدم في الجسم تمامًا ، حيث يتكاثر بسرعة كبيرة وقبل تأثير الإنترفيرون.

لا يوقف الإنترفيرون عمليًا تطور العدوى الفيروسية ، بل يضعف تطورها فقط.

يفرز الإنترفيرون بسرعة من الجسم. مع الإعطاء بالحقن ، يتم تعطيل الإنترفيرون بسرعة كبيرة (نصف العمر حوالي 20 دقيقة). لذلك ، للوقاية ، وخاصة لعلاج الالتهابات الفيروسية ، هناك حاجة إلى كمية كبيرة من هذا الدواء وإعطائه بشكل متكرر.

وغالبًا ما تكون غير نشطة ...

يُنتَج إنترفيرون لأغراض علاجية ، وقد تبين في بعض الحالات أنه غير فعال ولا يبرر الآمال المعلقة عليه. من الضروري زيادة النشاط مئات المرات. أفضل الأمثلة على الإنترفيرون المنتج بكميات كبيرة لها هذا النشاط.

A. Balazs (1987) عن مضاد للفيروسات: "هذه ليست مادة متجانسة ، ولكنها مجموعة من المواد ، يتراوح وزنها الجزيئي من 1.2 × 104 إلى 6.7 × 104. على الرغم من اكتشاف مضاد للفيروسات في عام 1957 ، فهو لا يزال من الممكن تنقيته إلى حالة متجانسة (متجانسة. - M. تم استخراجه من 1 مل من المعلق الخلوي ، والآن - 100000! "

هناك بحث عن الوسائل التي من شأنها أن تجبر الخلايا على إنتاج المزيد من الإنترفيرون (الداخلي) الخاص بها ، على غرار الطريقة التي يتم بها ذلك مع الإنترفيرون الخارجي. لم يؤد البحث عن الأدوية المحفزة (interferonogens) ، بما في ذلك محاكيات الفيروسات الاصطناعية ، إلى إنتاج مواد مناسبة للممارسة الطبية.

خارج جسم الإنسان ، يتم الحصول على الإنترفيرون الخارجي من كريات الدم البيضاء في دم المتبرع ، حيث أن الإنترفيرون المستخرج من الخلايا البشرية هو الوحيد الفعال. في الأدبيات الخاصة ، تم تقديم معلومات أنه من أجل الحصول على جرعة واحدة من مضاد للفيروسات ، يجب إنفاق ما يصل إلى 1 لتر من دم المتبرع. تم تطوير طرق لتنقية الإنترفيرون من بروتينات الصابورة والحصول على إنترفيرون مركّز عالي النشاط ، والذي يستخدم بشكل أكثر نجاحًا كعامل علاجي وقائي.

المهمة هي زيادة مدة عمل مضاد للفيروسات. تأثيره قصير المدى ، يجب إعطاء الدواء بشكل متكرر أثناء العلاج ، وهذا لا يسمح باستخدامه في ممارسة واسعة إلى حد ما. تحفيز إنتاج الإنترفيرون في الجسم عن طريق اللقاحات الحية غير الضارة لشلل الأطفال والأنفلونزا والنكاف يستمر من 5 إلى 7 أيام فقط.

أسطورة دواء مضاد للإشعاع

ذكر البروفيسور GD Zasukhina (1985) أن الإنترفيرونات تحمي الخلايا البشرية المزروعة في أنبوب اختبار من تأثير النيوترونات السريعة ومن إشعاع جاما. الخلايا المعالجة مسبقًا بالإنترفيرون ، حتى بتركيزات منخفضة ، لا تبقى على قيد الحياة فقط بعد التشعيع ، ولكن يتم تقريبًا منع التأثير الضار للنيوترونات السريعة على بنية كروموسوماتها. لذلك ، يبدو من الممكن في الوقت الحاضر خلق إحساس حول الدواء الشافي المضاد للإشعاع. يبدو أن العلاج بالإنترفيرون كافٍ الآن - ولا يتعرض الشخص للتهديد بالإشعاع. أو ، أبسط من ذلك - لقد أصيب شخص بالأنفلونزا ، ولم يعد يخاف منه أي إشعاع. لمن هذه الأساطير العلمية المقصود؟

المادة مقدمة من رئيس تحرير مجلة "Healing Force".

ايرينا فيليبوفا

الإنترفيرون والجهاز المناعي

في موسم البرد ، تظهر مشكلة المناعة ومقاومة الأمراض في المقدمة. يعرف الجميع الآن كلمة حصانة ، لكن لا يعرف الكثير من الناس مدى تعقيد النظام ومتعدد المستويات في هذا المفهوم. بالإضافة إلى ذلك ، يعتقد الكثيرون أنه إذا كان الطفل مريضًا ، فهذا يعني أن مناعته ضعيفة ويجب زيادتها بشكل عاجل. في الوقت نفسه يرعب الطبيب ويطالب بإعطاء الطفل حبة سحرية لجميع الأمراض ، مما يقوي جهاز المناعة. لذلك ، لا توجد مثل هذه الحبوب ، وفي معظم حالات مرض الطفل ، لا حاجة إلى تعزيز - فقط العقلانية والمساعدة الكافية في العلاج والرعاية اللاحقة للأمراض. يمكن تدريب المناعة وتشكيلها تمامًا مثل عضلات الجسم ، وهذا ما يجب أن يفعله الأطباء والآباء ، وليس البحث عن حبوب معجزة.

ما هو جهاز المناعة؟

المناعة هي حصانة جسم الإنسان من العوامل المعدية وغير المعدية. لا تحارب المناعة الفيروسات والبكتيريا فحسب ، بل تهاجم أيضًا الديدان والخلايا السرطانية في الجسم. لسوء الحظ ، إذا كان في أغلب الأحيان يمكنه التعامل مع الميكروبات والفيروسات بمفرده ، لكن الديدان والأورام خارجة عن إرادته تمامًا.

تنقسم المناعة عادة إلى مجموعتين كبيرتين. واحد منهم - حصانة فطرية. يحدث هذا عندما لا يمكن أن يعاني الجسم ، بسبب خصائصه الوراثية ، من بعض الأمراض - على سبيل المثال ، لا يمرض الناس من نكد الكلاب. يتم إصلاح هذه الميزات على مستوى الجينات ويتم توريثها من الآباء إلى الأبناء. الجزء الثاني من المناعة هو مكتسب، بالضبط الذي نتحدث عنه في معظم الأحيان ، عند ذكر هذه الكلمة.

تنقسم المناعة المكتسبة إلى مجموعتين كبيرتين - سلبيو نشيط.

مناعة سلبية- هذا هو استلام الجسم للأجسام المضادة الجاهزة للعدوى بمساعدة حقنة مصل خاص أو من الأم للجنين والطفل مع لبن الأم.

مناعة نشطةأنتجت خلال الحياة نتيجة المرض أو التطعيم (التطعيم). ينتج الجسم مواد خاصة - أجسام مضادة ترتبط بالمستضدات. يمكن أن يكون مستضد كائن حي فيروسًا ، وميكروبًا ، وطائرًا أوليًا ، وحتى مكونات من خلاياه الخاصة المريضة ، والتالفة ، وحتى الصحية ، إذا انهار جهاز المناعة. تعتبر مركبات الأجسام المضادة للمستضد غير ضارة بالجسم ، وعادة ما تذوب في بلازما الدم وتفرز من الجسم عن طريق الكلى أو الكبد. بسبب المناعة ، فإن جسم الشخص البالغ والطفل يقاوم العدوى. بسبب عمل المناعة ، ترتفع درجة حرارة الجسم ، ويتطور الالتهاب ، ويتشكل طفح جلدي (حساسية) بسبب المناعة. فقط آليات المناعة في كل حالة مختلفة.

الخلايا الرئيسية لجهاز المناعة هي خلايا الدم البيضاء - الكريات البيض والخلايا الليمفاوية. تشارك الصفائح الدموية أيضًا جزئيًا في آليات المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك العديد من السوائل والمواد البيولوجية في تكوين المناعة - اللعاب والدموع ومخاط المعدة والأمعاء والعرق والدم.

تعمل الكريات البيض في مناطق الالتهاب. عندما يخترق العامل الممرض خلايا الجسم ويدمرها ، فإنه يمتص (يأكل) الخلايا التالفة والميكروبات ويشكل القيح والالتهابات. تقوم الخلايا الليمفاوية بتركيب الغلوبولين المناعي - وهي مواد خاصة تشارك في تحييد مسببات الأمراض وتذكرها في المستقبل. يتيح لك ذلك تكوين مناعة مستقرة في المستقبل - إذا دخل العامل الممرض مرة أخرى ، فلن يتطور المرض. وفقًا لمستوى هذه الجلوبولينات المناعية نفسها اليوم ، فإنها تحدد وجود المناعة للعديد من الأمراض وفعالية التطعيم.

بالإضافة إلى الغلوبولين المناعي ، ينتج الجسم عددًا من المواد النشطة بيولوجيًا التي تساعد في مقاومة العدوى. هذا الإنترفيرون، الليزوزيم ، نظام مكمل وغيرها.

سنتحدث عن نظام الإنترفيرون بمزيد من التفصيل ...

كيف يعمل مضاد للفيروسات؟ الإنترفيرون هو أحد منتجات الجسم نفسه. وجد أن الإنترفيرون ينتج عن طريق أي خلايا من الجسم كعامل وقائي في الساعات الأولى من إدخال أي عوامل غريبة وراثيا (مستضدات) إلى الخلية ، والبروتينات الأجنبية والأحماض النووية. تصنع الخلايا الإنترفيرون بشكل مكثف بشكل خاص عندما تكون هذه المستضدات فيروسات.

بعد إصابة الخلية بفيروس ، تبدأ في التكاثر بشكل مكثف ، ولكن في نفس الوقت مع الفيروس ، تبدأ الخلية في إنتاج الحماية على شكل إنترفيرون. تموت الخلية المصابة بالفيروس نتيجة تغلغل الفيروس فيها ، لكنها في نفس الوقت تقوي حماية الخلايا المجاورة من الفيروسات. إن الإنترفيرون الذي تفرزه الخلية المحتضرة يلاحق الفيروسات ويحمي الخلايا المجاورة. بعد ملامسة الإنترفيرون ، تموت كل خلية مع الفيروس الذي اخترقها ، لكن الفيروس لا يترك ذرية. لا يخترق الإنترفيرون الخلايا ، ولكنه يعمل على مستقبلات خاصة على الأغشية. نتيجة لذلك ، يتسبب في إنتاج هذه الخلايا لمواد خاصة تمنع تكاثر الفيروسات. وتصبح الخلايا غير صالحة لحياة الفيروس. الخلية المصابة بالفيروس تموت بسبب وجود فيروس مع حماية الخلايا الأخرى. يتم إطلاق الإنترفيرون في نفس الوقت يلتصق بالفيروس. وإذا اخترق خلية أخرى ، فسوف تموت ، مما يمنع الفيروس من التكاثر. بالإضافة إلى ذلك ، ينتقل الإنترفيرون عن طريق مجرى الدم في جميع أنحاء الجسم ، مما يؤدي إلى تنشيط جهاز المناعة وإنتاج الأجسام المضادة.

وهذا يعني أن الإنترفيرون نفسه لا يعمل على الفيروسات ، ولكنه يساعد الخلايا على الدفاع عن نفسها بفعالية من الإصابة بجزيئات فيروسية.حتى جزيء واحد من الإنترفيرون يكفي لحماية كل خلية ، لأن الإنترفيرون له نشاط بيولوجي مرتفع.

لكن من المهم هنا أن نفهم أن الإنترفيرون غير محدد ، إنه عالمي ، ولا يعمل بشكل انتقائي ضد أي فيروس ، ولكنه يحمي الجسم من أي فيروسات.(على عكس العديد من الغلوبولينات المناعية ، التي تختص بشكل صارم بفيروس أو بكتيريا معينة). يتم إنتاجه استجابة لأي تأثير ، سواء كان فيروسًا أو ميكروبًا أو تلفًا للخلايا. ولكن ، على الرغم من ذلك ، فإن مساعدة الإنترفيرون للجسم ضرورية للغاية ، لأن تخليق الأجسام المضادة استجابة لإدخال العدوى متأخر جدًا. تبدأ الأجسام المضادة في التطور بنشاط بعد بضعة أيام ، وفي ذلك الوقت يتم مكافحة العدوى عن طريق الإنترفيرون. يبدأون في العمل من الساعات الأولى للمرض ويزداد تركيزهم تدريجياً.

يمكن الحصول على الإنترفيرون بشكل مصطنعبزراعته على خلايا دم خاصة. هذا جعل من الممكن استخدامه كمستحضر طبي. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنه في الجرعات الكبيرة فإنه يمنع نمو وتمايز أي خلايا الجسم ، وليس فقط الخلايا السرطانية. عند استخدام الإنترفيرون ، فإنها لا تمنع عمليًا تطور العدوى الفيروسية ، ولكنها تقلل بشكل كبير من مدة المرض وشدته.

يتم الحصول على الإنترفيرون عن طريق استخلاص الكريات البيض البشرية. يتم تنقيته من الصابورة والمواد الخطرة ، ثم يتم تركيزه وجعله فعالاً للغاية. هذا يجعل من الممكن استخدامه بشكل أكثر نجاحًا.

فيما يتعلق بهذه الصعوبات ، بدأ استخدام مواد خاصة - محرضات (محفزات) لإنتاج الإنترفيرون في الجسم. بعض هذه الأدوية هي kagocel و amixin و cycloferon وما إلى ذلك.

أكثر الأمور الواعدة والأكثر أمانًا اليوم هو استخدام تلك التركيبية ، التي تم الحصول عليها باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية المؤتلفة الخاصة. ليس لديهم حتى فرصة نظرية بحتة لنقل العدوى بالدم.

في بلدنا ، يُسمح باستعدادات الإنترفيرون لجيلين لاستخدامها في ممارسة الرعاية الصحية. تشمل أدوية الجيل الأول عقاقير من أصل طبيعي تم الحصول عليها من مواد خام مانحة (مضاد للفيروسات الكريات البيض البشري للاستخدام داخل الأنف ؛ إنترفيرون كريات الدم البيضاء البشرية ، تحاميل ؛ إنترفيرون كريات الدم البيضاء البشرية الجافة النقية المركزة "Lokferon" ؛ leukinferon). تشمل أدوية الجيل الثاني عقاقير الإنترفيرون البشري المؤتلف ألفا 2: Reaferon-EC ، Interal ، Viferon ، Kipferon ، Genferon ، Reaferon-EC-Lipint ، Infagel ، إلخ. يتم إنتاج الإنترفيرون اليوم في العديد من أشكال الجرعات- محلول للحقن ، قطرات الأنف والعين ، التحاميل والمراهم ، المواد الهلامية ، الأفلام ، الأقراص ، البخاخات. يتم تدمير الإنترفيرون الطبيعي بسرعة وإزالته من جسم الإنسان. عند تناوله عن طريق الحقن ، فإنه يفقد نشاطه بعد ساعة ، لذلك ، للحصول على تأثير واضح ، يجب إعطاؤه كثيرًا. وتجدر الإشارة إلى أن الإنترفيرون المؤتلف (ريفيرون ، روفيرون ، إنترون-أ ، فيفيرون ، جينفيرون وفلفيرون) أكثر مقاومة من الأنواع "الطبيعية" ، لذلك يتم تناولها بشكل أقل تواترًا (2-3 مرات في اليوم) ويمكن إعطاؤها عن طريق المستقيم.

يجب أن تتذكر دائمًا أن هذه الأدوية لها آثار جانبية ويجب استخدامها فقط بوصفة طبية.

تنتمي الإنترفيرون إلى فئة واسعة من البروتينات السكرية تسمى السيتوكينات. تستخدم هذه الجزيئات للتواصل بين الخلايا من أجل تحفيز دفاعات الجهاز المناعي مما يساعد على تدمير مسببات الأمراض. يأتي اسم "الإنترفيرون" من قدرتها على "التدخل" في تكاثر الفيروس عن طريق حماية الخلايا من العدوى الفيروسية. للإنترفيرون أيضًا وظائف أخرى: فهي تنشط الخلايا المناعية مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم ، وتزيد من دفاعات الجسم من خلال العرض التنظيمي للمستضد عن طريق زيادة التعبير عن مستضدات MHC (معقد التوافق النسيجي الرئيسي). قد تحدث بعض أعراض العدوى ، مثل الحمى وآلام العضلات و "أعراض شبيهة بالإنفلونزا" ، بسبب إنتاج الإنترفيرون والسيتوكينات الأخرى.

تم تحديد أكثر من 20 جينًا وبروتينًا مختلفًا من IFN في الحيوانات ، بما في ذلك البشر. وهي مقسمة عمومًا إلى ثلاث فئات: النوع الأول والنوع الثاني والنوع الثالث. الإنترفيرون ، التي تنتمي إلى الفئات الثلاث ، لها أهمية كبيرة في مكافحة العدوى الفيروسية وفي تنظيم جهاز المناعة.

أنواع الإنترفيرون

اعتمادًا على نوع المستقبلات التي تنقل من خلالها الإشارة ، تنقسم الإنترفيرونات البشرية إلى ثلاثة أنواع رئيسية.

ترتبط الإنترفيرونات من النوع الأول بمركب مستقبلات سطح الخلية المحددة. يُعرف باسم مستقبلات IFN-α (IFNAR) ويتكون من سلاسل IFNAR1 و IFNAR2. الإنترفيرون من النوع الأول الموجودة في جسم الإنسان هي IFN-α و IFN-و IFN-ε و IFN-و IFN-.

ترتبط الإنترفيرات من النوع الثاني بمستقبلات IFNGR ، والتي تتكون من سلاسل IFNGR1 و IFNGR2. في البشر هو IFN-γ.

إشارات إنترفيرون من النوع الثالث من خلال مجمع مستقبلات يتكون من IL10R2 (ويسمى أيضًا CRF2-4) و IFNLR1 (ويسمى أيضًا CRF2-12). على الرغم من اكتشافها في وقت متأخر عن النوع الأول والنوع الثاني ، تشير المعلومات الحديثة إلى أهمية النوع الثالث IFN في أنواع معينة من العدوى الفيروسية.

يمكن تحفيز التعبير عن الإنترفيرون من النوع الأول والثالث في جميع أنواع الخلايا تقريبًا عند اكتشاف المكونات الفيروسية ، وخاصة الأحماض النووية ، من خلال مستقبلات السيتوبلازم والداخلي ، بينما يتم تحفيز النوع الثاني من الإنترفيرون بواسطة السيتوكينات ، مثل IL-12 ، وتعبيرها هو محدودة في الخلايا المناعية (الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية).

فيديو عن الإنترفيرون

وظيفة

جميع الإنترفيرونات لها خصائص مشتركة: فهي عوامل مضادة للفيروسات تعدل وظائف الجهاز المناعي. يمنع إدخال النوع الأول من الإنترفيرون IFN نمو الأورام في الحيوانات في التجارب ، ولكن لم يتم توثيق التأثير المفيد على الأورام البشرية. تطلق الخلايا المصابة بالفيروس جزيئات فيروسية يمكن أن تصيب الخلايا المجاورة. ومع ذلك ، يمكن للخلية المصابة أن تدرب الخلايا المجاورة على احتمال إصابة الفيروس عن طريق تحرير الانترفيرون. استجابة للإنترفيرون ، تنتج الخلايا إنزيمًا يعرف باسم بروتين كيناز R (PKR) بكميات كبيرة. يعمل هذا الإنزيم على فسفرة بروتين eIF-2 استجابةً للعدوى الفيروسية الجديدة. يشكل eIF-2 الفسفوري مركبًا غير نشط مع بروتين آخر eIF2B ، مما يقلل من تخليق البروتين في الخلية. إنزيم خلوي آخر ، RNase L ، يتم تحريضه أيضًا بفعل مضاد للفيروسات ، يعمل على تحطيم الحمض النووي الريبي في الخلايا لتقليل تخليق البروتين للفيروس والجينات المضيفة. يؤدي تخليق البروتين المثبط إلى تدمير كل من الفيروس والخلايا المضيفة المصابة. تحفز الإنترفيرون أيضًا إنتاج العديد من البروتينات المعروفة مجتمعة باسم الجينات المحفزة للإنترفيرون (ISGs). يلعبون دورًا في مكافحة الفيروسات والإجراءات الأخرى بسبب الإنترفيرون. كما أنها تحد من انتشار الفيروس عن طريق زيادة نشاط البروتين p53 ، الذي يقتل الخلايا المصابة بالفيروس عن طريق تعزيز موت الخلايا المبرمج. يرتبط تأثير IFN على p53 أيضًا بدوره الوقائي ضد أنواع معينة من السرطان.

وظيفة أخرى للإنترفيرون هي تنشيط جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي معقد التوافق النسيجي الأول MHC I و MHC II وزيادة نشاط المقياس المناعي. يزيد التعبير العالي عن معقد التوافق النسيجي الكبير I من عرض الببتيدات الفيروسية على الخلايا التائية السامة للخلايا ، بينما يعالج الجسيم المناعي الببتيدات الفيروسية للتحميل على جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير I ، وبالتالي زيادة التعرف على الخلايا المصابة وقتلها. يزيد التعبير العالي عن MHC II من عرض الببتيدات الفيروسية لمساعدي T. تفرز هذه الخلايا السيتوكينات (مثل المزيد من الإنترفيرون والإنترلوكينات وغيرها) التي ترسل إشارات وتنسق أنشطة الخلايا المناعية الأخرى.

تعمل الإنترفيرونات ، مثل الإنترفيرون جاما ، على تنشيط الخلايا المناعية الأخرى مباشرةً ، بما في ذلك الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية.

تحريض الإنترفيرون

يتم إنتاج الإنترفيرون في المقام الأول استجابة للكائنات الميكروبية مثل الفيروسات والبكتيريا ومنتجاتها. ارتباط الجزيئات الموجودة بشكل فريد في الميكروبات - يمكن للبروتينات السكرية الفيروسية ، والحمض النووي الريبي الفيروسي ، والسموم الداخلية البكتيرية (LPS) ، والسوط البكتيري ، وشظايا CpG - عبر مستقبلات التعرف مثل مستقبلات الأغشية الشبيهة بالرول أو مستقبلات RIG-I أو MDA5 السيتوبلازمية . المستقبل الشبيه بالرصاص 3 (TLR3) له أهمية كبيرة لتحريض الإنترفيرون استجابة لوجود فيروسات تحتوي على RNA مزدوج الشريطة. يجند هذا المستقبل هو RNA مزدوج الشريطة (dsRNA). من خلال الارتباط بـ dsRNA ، ينشط هذا المستقبل عوامل النسخ IRF3 و NF-kB ، والتي تعتبر مهمة في بدء تخليق العديد من البروتينات الالتهابية. أدوات تكنولوجيا تدخل RNA مثل siRNA أو الكواشف ناقلات مقرها، قد يثبط أو يحفز مسارات الإنترفيرون. يتم أيضًا تحفيز إطلاق IFN من الخلايا (خاصة IFN-في الخلايا الليمفاوية) بواسطة الميثوجينات. يمكن زيادة إنتاج الإنترفيرون بواسطة السيتوكينات الأخرى ، بما في ذلك إنترلوكين 1 وإنترلوكين 2 وإنترلوكين 12 وعامل تحفيز المستعمرة وعامل نخر الورم.

إشارات المصب

من خلال التفاعل مع مستقبلاتها المحددة ، تقوم الإنترفيرون بتنشيط محول الإشارة ومجمعات منشط النسخ (STAT). إنها عائلة من عوامل النسخ التي تنظم التعبير عن جينات معينة في الجهاز المناعي. يتم تنشيط بعض مجمعات STAT بواسطة كلا النوعين I و II IFNs. ومع ذلك ، قد يقوم كل نوع من IFN أيضًا بتنشيط خصائص فريدة.

يبدأ تنشيط STAT مسار الإشارات الخلوية الأكثر تحديدًا لجميع أنواع الإنترفيرون ، وهو مسار إشارات JANUS kinase-STAT (JAK-STAT) الكلاسيكي. في هذا المسار ، ترتبط مجمعات JAK بمستقبلات IFN ، والتفاعل اللاحق للمستقبلات مع IFN phosphorylates STAT1 و STAT2. نتيجة لذلك ، يتم تكوين معقد عامل الجين المحفز IFN 3 (ISGF3) ، والذي يحتوي على STAT1 و STAT2 وعامل النسخ الثالث IRF9 ، ثم ينتقل إلى نواة الخلية. داخل النواة ، يرتبط مركب ISGF3 بتسلسلات نوكليوتيد محددة تسمى عناصر الاستجابة المحفزة IFN (ISREs) في محفزات جينات معينة تعرف باسم الجينات المحفزة IFN (ISGs). يؤدي ربط ISGF3 ومجمعات النسخ الأخرى ، التي يتم تنشيطها بواسطة IFN للإشارة إلى هذه العناصر التنظيمية المحددة ، إلى نسخ هذه الجينات. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشكيل متجانسات STAT أو مقاييس غير متجانسة من مجموعات مختلفة من STAT-1 ، -3 ، -4 ، -5 ، -6 أو أثناء إشارات IFN. تبدأ هذه الثنائيات في النسخ الجيني عن طريق الارتباط بعناصر موقع تنشيط IFN (GAS) في محفزات الجينات. يمكن أن يحفز النوع الأول IFN التعبير عن الجينات بعناصر ISRE أو GAS ، ولكن تحريض الجينات بواسطة النوع II IFN ممكن فقط في وجود عنصر GAS.

بالإضافة إلى مسار JAK-STAT ، يمكن للإنترفيرونات أيضًا تنشيط سلاسل إشارات أخرى. يعمل كلا النوعين الأول والثاني من IFNs على تنشيط أعضاء عائلة بروتين محول CRK المسمى CRKL. إنها محولات أساسية لـ STAT5 ، والتي تنظم أيضًا الإشارة على طول مسار C3G / Rap1. النوع الأول IFN ينشط بروتين كيناز p38 المنشط للميتوجين (MAP kinase) للحث على نسخ الجينات. التأثيرات المضادة للفيروسات والمضادة للتكاثر الخاصة بالنوع I IFN هي نتيجة لنقل الإشارة من p38 MAP kinase. يتم أيضًا تنظيم إشارات Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) بواسطة أنواع IFN I و II. ينشط PI3K إنزيم P70-S6 كيناز 1 ، وهو إنزيم يعزز تخليق البروتين وتكاثر الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يفسفرة بروتين الريبوسوم S6 ، الذي يشارك في تخليق البروتين ، وبروتين مثبط انتقالي يسمى بروتين Eukaryotic Translation Initiation 4E-Botein 1 (EIF4EBP1) من أجل تعطيله.

مقاومة الفيروسات للإنترفيرون

طورت العديد من الفيروسات آليات لمواجهة نشاط الإنترفيرون. إنها تتجاوز استجابة IFN عن طريق منع أحداث إشارات المصب التي تحدث بعد ارتباط السيتوكين بمستقبلاته ، عن طريق منع المزيد من إنتاج IFN ، وعن طريق تثبيط وظيفة البروتينات التي يسببها IFN. تشمل الفيروسات التي تمنع إشارات IFN فيروس التهاب الدماغ الياباني (JEV) ، وفيروس حمى الضنك من النوع 2 (DEN-2) ، وفيروسات عائلة الهربس مثل الفيروس المضخم للخلايا البشرية (HCMV) وفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV أو HHV8). من بين البروتينات الفيروسية المعروفة بتأثيرها على إشارات IFN ، مستضد EBV الأساسي 1 (EBNA1) ومستضد EBV الأساسي 2 (EBNA-2) من فيروس Epstein-Barr ، مستضد T الكبير من فيروس الورم المتعدد ، بروتين E7 لفيروس الورم الحليمي البشري. (فيروس الورم الحليمي البشري) وبروتين B18R من فيروس الوقس. قد يؤدي انخفاض نشاط IFN-α إلى منع إرسال الإشارات عبر STAT1 أو STAT2 أو IRF9 (كما يحدث مع عدوى JEV) أو عبر مسار JAK-STAT (كما هو الحال مع عدوى DEN-2). تقوم العديد من فيروسات الجدري بتشفير متماثلات قابلة للذوبان لمستقبل IFN ، مثل بروتين B18R لفيروس الوقس ، والذي يرتبط بـ IFN ويمنعه من التفاعل مع مستقبله الخلوي ، مما يؤدي إلى تعطيل الاتصال بين هذا السيتوكين والخلايا المستهدفة. يمكن لبعض الفيروسات ترميز البروتينات التي ترتبط بـ RNA مزدوج الشريطة (dsRNA) لمنع نشاط بروتين كيناز المعتمد على RNA. هذه هي الآلية التي تأخذ فيروس ريوفيروس باستخدام بروتين سيجما 3 (σ3) الخاص به ويستخدم فيروس اللقاح باستخدام المنتج الجيني لجين E3L الخاص به ، ص 25. قد تتأثر أيضًا قدرة الإنترفيرون على تحفيز إنتاج البروتين من الجينات المحفزة للإنترفيرون (ISGs). على سبيل المثال ، يمكن أن يضعف إنتاج بروتين كيناز آر في الخلايا المصابة بفيروس التهاب الدماغ الياباني. تتهرب بعض الفيروسات من التأثير المضاد للفيروسات عن طريق تحور الجينوم (ومن ثم البروتين). إن فيروس الأنفلونزا H5N1 ، المعروف أيضًا باسم فيروس إنفلونزا الطيور ، مقاوم ليس فقط للإنترفيرون ولكن أيضًا للسيتوكينات الأخرى المضادة للفيروسات ، والتي تشير إلى استبدال أحماض أمينية واحدة في البروتين غير الهيكلي 1 (NS1). ومع ذلك ، فإن الآلية الدقيقة التي يتم من خلالها اكتساب المناعة تظل غير واضحة.

علاج الإنترفيرون

يستخدم إنترفيرون بيتا 1 أ وإنترفيرون بيتا 1 ب لعلاج مرض التصلب المتعدد ، وهو اضطراب مناعي ذاتي والسيطرة عليه. هذا العلاج فعال في الحد من الهجمات في التصلب المتعدد الانتكاس وإبطاء تقدم ونشاط المرض في التصلب المتعدد التدريجي الثانوي.

معتمد حاليًا للاستخدام في البشر أنواع مختلفةمضاد للفيروسات. في الولايات المتحدة ، في يناير 2001 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام مضاد للفيروسات ألفا في الولايات المتحدة. في هذه الصيغة ، يرتبط البولي إيثيلين جلايكول بجزيء مضاد للفيروسات لإطالة مفعولها في الجسم. تم تطبيق التفويض الأصلي لـ IFN-α-2b (PegIntron) المرتبط في أكتوبر 2002 على IFN-α-2a المرتبط (Pegasys). يتم إعطاء هذه الأدوية المربوطة مرة واحدة في الأسبوع بدلاً من 2 أو 3 مرات في الأسبوع كما هو مطلوب للإنترفيرون ألفا المنتظم. عند استخدامه مع عقار ريبافيرين ، وهو دواء مضاد للفيروسات ، يكون مضاد للفيروسات فعالاً في علاج التهاب الكبد C. يستفيد 75٪ على الأقل من المصابين بالتهاب الكبد C من النمط الجيني 2 أو 3 من العلاج بالإنترفيرون ، على الرغم من فعاليته في أقل من 50٪ من المصابين بالنمط الجيني. 1 (أكثر من شكل شائع من فيروس التهاب الكبد C في الولايات المتحدة وأوروبا الغربية). قد تحتوي المستحضرات المحتوية على الإنترفيرون أيضًا على مثبطات الأنزيم البروتيني مثل بوسبريفير وتيلابريفير.

قصة

وصف Alik Isaacs و Jean Lindenmann الإنترفيرون في معهد لندن الوطني للأبحاث الطبية. كان الاكتشاف نتيجة لأبحاثهم في التداخل الفيروسي. يشير الأخير إلى تثبيط النمو الفيروسي الناجم عن تعرض الخلية السابق للفيروس النشط أو المعطل بالحرارة. عمل إسحاق وليندينمان على نظام يتضمن تثبيط نمو فيروس الأنفلونزا الحية في الأغشية المشيمية لأجنة الدجاج بواسطة فيروس الأنفلونزا المعطل بالحرارة. أظهرت تجاربهم أن هذا التداخل تم بوساطة بروتين أطلقته الخلايا في أغشية عولجت بفيروس الأنفلونزا المعطل بالحرارة. نشروا نتائجهم في عام 1957 ، وأطلقوا على العامل المضاد للفيروسات الذي اكتشفوه "الإنترفيرون". تم تأكيد وتعزيز نتائج إسحاق وليندينمان على نطاق واسع في الأدب العالمي.

قد يكون آخرون قد أبدوا ملاحظات فيما يتعلق بالإنترفيرون قبل نشر إسحاق وليندينمان في عام 1957. وأثناء البحث عن لقاح ذي فعالية أكبر ضد الجدري ، عمل علماء الفيروسات اليابانيون في معهد الأمراض المعدية بجامعة طوكيو ، ياسو إيتشي ناغانو ولاحظ ياسوهيكو كوجيما تثبيط نمو الفيروسات في الجلد أو الخصية لأرنب سبق تطعيمه بفيروس معطل للأشعة فوق البنفسجية. لقد افترضوا أن بعض "العامل المثبط الفيروسي" كان موجودًا في الأنسجة المصابة بالفيروس وحاولوا عزل هذا العامل وتوصيفه من متجانسات الأنسجة. لاحظ مونتو هو في مختبر جون إندرز بشكل مستقل في عام 1957 كيف أن فيروس شلل الأطفال الموهن يمنح تأثيرًا مضادًا للفيروسات خاصًا بنوع معين في مزارع الخلايا التي يحيط بالجنين البشرية. لقد وصفوا هذه الملاحظات في منشور عام 1959 ، وسموا العامل المسؤول كعامل مثبط للفيروس (VIF). استغرق الأمر من 15 إلى 20 عامًا أخرى باستخدام علم وراثة الخلايا الجسدية لإثبات أن جين عمل الإنترفيرون وجين الإنترفيرون يقيمان على كروموسومات بشرية مختلفة. لم يتم تنقية الإنترفيرون بيتا البشري حتى عام 1977. قام كريس تان وزملاؤه بتنقية وإنتاج إنترفيرون بيتا البشري النشط بيولوجيًا والمسمى إشعاعيًا عن طريق الجين الذي يتراكب على البروتين في خلايا الأرومة الليفية ، وقد أظهروا أن موقعه النشط يحتوي على بقايا التيروزين. عزل تانغ ما يكفي من إنترفيرون بيتا البشري في المختبر لإجراء التحليل الأول للحمض الأميني وتكوين السكر و N-termini. لقد أظهروا أن إنترفيرون بيتا البشري هو بروتين سكري كاره للماء بشكل غير عادي. وهذا ما يفسر الخسارة الكبيرة في نشاط الإنترفيرون عندما يتم نقل مستحضراته من أنبوب إلى أنبوب أو من وعاء إلى وعاء أثناء التنقية. أثبتت التحليلات مرة واحدة وإلى الأبد حقيقة نشاط الإنترفيرون عن طريق الاختبارات الكيميائية. في عام 1978 ، تم تنقية انترفيرون ألفا البشري. في سلسلة منشورات من مختبرات سيدني بيستكا وآلان والدمان بين عامي 1978 و 1981. تم وصف تنقية النوع الأول من الإنترفيرون IFN-α و IFN-. تم إجراء استنساخ الجينات لهذه الإنترفيرون في أوائل الثمانينيات ، مما قدم دليلًا قاطعًا إضافيًا على أن هذه البروتينات كانت بالفعل مسؤولة عن التدخل في تكاثر الفيروس. أكد الاستنساخ الجيني أيضًا أن IFN-α لم يتم ترميزه بواسطة جين واحد ، ولكن بواسطة عائلة من الجينات ذات الصلة. تم عزل جين IFN من النوع II (IFN-) أيضًا في هذا الوقت.

كان الإنترفيرون نادرًا ومكلفًا حتى عام 1980 ، عندما تم إدخال جينه في البكتيريا باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف ، مما سمح بالزراعة الجماعية والتنقية من الثقافات البكتيرية أو من الخميرة. يمكن أيضًا الحصول على الإنترفيرون من خلايا الثدييات المؤتلفة. قبل ذلك ، في أوائل السبعينيات ، كان كاري كانتيل هو الرائد في التكاثر الواسع النطاق للإنترفيرون البشري. أنتج كمية كبيرة من الإنترفيرون ألفا البشري من كمية هائلة من الكريات البيض البشرية التي تم الحصول عليها من بنك الدم الفنلندي. تم إنتاج كميات كبيرة من الإنترفيرون بيتا البشري عن طريق تراكب الجين في خلايا الخلايا الليفية البشرية ، في إجراء اكتشفه كريس تان ومونتو هو.

كانت طرق كانتل وتان لصنع كميات كبيرة من الإنترفيرون الطبيعي مهمة في تكوين الإنترفيرونات المنقاة لتوصيف معاملاتها الكيميائية ، وللتجارب السريرية ، وفيما يتعلق بإعداد كميات ناقصة من مرسال RNA interferon الوسيط RNA لاستنساخ IFN- البشري. جينات α و IFN-. أعد مختبر تان RNA متراكبًا لمرسول إنترفيرون بيتا البشري لشركة Cetus Corp لاستنساخ جينها إلى بكتيريا. بعد ذلك ، تم تطوير مضاد للفيروسات المؤتلف باسم "بيتاسيرون" وتمت الموافقة عليه لعلاج التصلب المتعدد. يستخدم العلماء الإسرائيليون أيضًا التراكب الجيني IFN-البشري في إنتاج interferon-beta البشري.